MK-0616 (oral PCSK9-hemmer) Nedsatt nyreundersøkelse 2 (MK-0616-020)
12. februar 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En åpen, enkeltdose klinisk studie for å evaluere farmakokinetikken til MK-0616 hos deltakere med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon
Hovedmålet med studien er å sammenligne plasmafarmakokinetikken (PK) til MK-0616 etter en enkeltdose på 20 mg hos deltakere på bakgrunn av statinbehandling med varierende grader av nedsatt nyrefunksjon (moderat, alvorlig, nyresykdom i sluttstadiet [ESRD] ]) til de av sunne gjennomsnittlige matchede kontrolldeltakere på bakgrunn av statinbehandling.
Det er ingen formell hypotese.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Panel C inkluderte deltakere med ESRD.
Ingen urinprøver kunne oppnås på deltakere i panel C, og derfor kunne ingen farmakokinetisk analyse (PK) utføres for panel C-deltakere som forhåndsbestemt i protokollen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach ( Site 0003)
-
Miami, Florida, Forente stater, 33014-3616
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0005)
-
Miami, Florida, Forente stater, 33147
- Advanced Pharma CR, LLC ( Site 0001)
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0004)
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33603
- Genesis Clinical Research, LLC ( Site 0002)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være i god helse med unntak av nedsatt nyrefunksjon (RI) og hyperkolesterolemi for deltakere i panel A, B og C. Deltakere med RI som har stabile, kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert men ikke begrenset til hypertensjon, hyperkolesterolemi, diabetes mellitus , hyper- eller hypotyreose, gikt og kronisk angst eller depresjon kan inkluderes etter etterforskerens og sponsorens skjønn.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 40 kg/m2, inkludert
- Ta en stabil dose av statinbehandling definert som: ingen endringer i dose eller type statinbehandling i minst 2 måneder før screening og deltakeren forventer ingen endringer i statinbehandlingen gjennom hele studien før besøket etter studien
Ekskluderingskriterier:
- Historie eller tilstedeværelse av nyrearteriestenose.
- Fikk en nyretransplantasjon.
- Har raskt svingende nyrefunksjon som bestemt av historiske målinger
- Har en gastrointestinal sykdom i anamnesen som kan påvirke mat- og legemiddelabsorpsjonen, som bestemt av etterforskeren, eller har hatt gastrisk bypass eller lignende kirurgi
- Historie med kreft (malignitet)
- Historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier, eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat
- Har mottatt en anti-proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) behandling med små molekyler, monoklonalt antistoff eller kort interfererende RNA (siRNA) eller RNA interferens (dvs. Inclisiran) innen 12 måneder før screening
- Deltakere med RI (panel A, B og C): Tar medisiner for å behandle kroniske medisinske tilstander og/eller tilstander assosiert med nyresykdom, hvis deltakeren ikke har vært på et stabilt regime i minst 1 måned (annet enn statiner, som krever en stabil dose i minst 2 måneder) før administrasjon av startdosen av studieintervensjon, og/eller ikke er i stand til å holde tilbake bruken av medisinen(e) innen 4 timer før og 4 timer etter administrering av studieintervensjonen
- Deltok i en annen undersøkelse innen 4 uker før prestudiet (screening) besøket
- Bruker mer enn 3 porsjoner alkoholholdige drikker per dag
- Inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner koffeinholdige drikker per dag
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Panel A: Moderat nyrefunksjon (RI)
Deltakerne mottar enlicitide dekanoat 20 mg tablett enkeltdose oralt på dag 1
|
Oral dose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Panel B: alvorlig RI
Deltakerne mottar enlicitide dekanoat 20 mg tablett enkeltdose oralt på dag 1
|
Oral dose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Panel C: Nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) på hemodialyse (HD)
Deltakerne mottar Enlicitide Decanoate 20 mg tablett oralt på dag 1 og dag 16.
|
Oral dose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Panel D: sunne kontroller
Deltakerne mottar Enlicitide Decanoate 20 mg tablett enkeltdose oralt på dag 1.
|
Oral dose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-INF) av enlicitide dekanoat
Tidsramme: Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
AUC0-INF var et mål på den totale mengden medikament i plasmaet fra doseadministrasjonen ekstrapolert til uendelig.
Blod for plasmaprøver ble samlet inn ved forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme AUC0-INF av enlicitide dekanoat for panel A-, B-, C- og D-deltakere.
Per protokoll ble panel C ESRD på HD-arm separert i to armer: Panel C ESRD-Enlicitide Decanoate Pre-Hemodialyse og Panel C ESRD-Enlicitide Decanoate Post-Hemodialyse for å rapportere AUC0-Inf.
Per protokoll ble det rapportert om at AUC0-INF ble rapportert.
|
Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
|
AUC fra tid 0 til siste målbar konsentrasjon (auclast) av enlicitide dekanoat
Tidsramme: Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
Auclast ble definert som området under konsentrasjonstidskurven for enlicitide dekanoat fra tid null til sist målbar konsentrasjon.
Blod for plasmaprøver ble samlet ved forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme auclast av enlicitide dekanoat i panel A-, B-, C- og D-deltakere.
Per protokoll ble panel C ESRD på HD -arm separert i to armer: Panel C ESRD - Enlicitide Decanoate Pre -Hemodialyse og Panel C ESRD - Enlicitide Decanoate post -Hemodialyse for å rapportere auclast.
Per protokoll ble det rapportert om at auclast ble rapportert.
|
Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av enlicitide dekanoat
Tidsramme: Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
Cmax ble definert som den maksimale eller toppkonsentrasjonen av enlicitide dekanoat observert etter administrering.
Blod for plasmaprøver ble samlet på forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme Cmax for enlicitide dekanoat i panel A-, B-, C- og D-deltakere.
Per protokoll ble panel C ESRD på HD-arm separert i to armer: Panel C Enlicitide Decanoate Pre-Hemodialyse og Panel C Enlicitide Decanoate Post-Hemodialyse for å rapportere Cmax.
Per protokoll ble det rapportert om CMAX.
|
Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av enlicitide dekanoat
Tidsramme: Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
Tmax ble definert som tiden som kreves for et studiemedisin for å oppnå maksimal konsentrasjon i plasma.
Blod for plasmaprøver ble samlet på forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme tmax av enlicitide dekanoat i panel A, B, C og D deltakere.
Per protokoll ble panel C ESRD på HD-arm separert i to armer: Panel C Enlicitide Decanoate Pre-Hemodialyse og Panel C Enlicitide Decanoate Post-Hemodialyse for å rapportere tmax.
Per protokoll ble det rapportert om TMAX.
|
Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (T1/2) av enlicitide dekanoat
Tidsramme: Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
Halveringstiden (T1/2) ble definert som tiden som kreves for plasmamedisinsk konsentrasjon av innlengningsdekanat for å avta med 50% fra toppen.
Blod for plasmaprøver ble samlet på forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme T1/2 av enlicitide dekanoat i panel A, B, C og D deltakere.
Per protokoll ble panel C ESRD på HD-arm separert i to armer: Panel C Enlicitide Decanoate Pre-Hemodialyse og panel C Enlicitide Decanoate Post-Hemodialyse for å rapportere T1/2.
Per protokoll ble gjennomsnittlig T1/2 rapportert.
|
Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende klaring (cl/f) av enlicitide dekanoat
Tidsramme: Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
CL/F var den tilsynelatende totale klaring av enlicitide dekanoat i plasma over tid.
Blod for plasmaprøver ble samlet ved forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme CL/F av enlicitide dekanoat for deltakere i panel A, B, C og D.
Per protokoll ble panel C ESRD på HD-arm separert i to armer: Panel C Enlicitide Decanoate Pre-Hemodialyse og Panel C Enlicitide Decanoate Post-Hemodialyse for å rapportere Cl/F.
Per protokoll ble gjennomsnittlig CL/F rapportert.
|
Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (VZ/F) av enlicitide dekanoat
Tidsramme: Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
VZ/F var det tilsynelatende fordelingsvolumet av enlicitide dekanoat mellom plasmaet og resten av kroppen, etter dose, vurdert som det totale volumet av enlicitide dekanoat som måtte være jevn fordelt for å oppnå den ønskede plasmakonsentrasjonen.
Blod for plasmaprøver ble samlet på forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme VZ/F av enlicitide dekanoat i panel A-, B-, C- og D-deltakere.
Per protokoll ble panel C ESRD på HD-arm separert i to armer: Panel C Enlicitide Decanoate Pre-Hemodialyse og Panel C Enlicitide Decanoate Post-Hemodialyse for å rapportere VZ/F.
Per protokoll ble gjennomsnittlig VZ/F rapportert.
|
Predose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120, 168 og 240 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Panel C: Dialysatklarering (CLD) av Enlicitide Decanoate
Tidsramme: Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
CLD var målet på mengden enlicitide dekanoat ryddet fra plasma via dialyse.
Per protokoll ble panel C ESRD på HD-arm separert i to armer: Panel C Enlicitide Decanoate Pre-Hemodialyse og panel C Enlicitide dekanoat post-hemodialyse.
Urinprøver skulle samles for panel C -deltakere for å bestemme gjennomsnittlig CLD.
|
Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
|
Panel C: Dialysekonsentrasjon (CD) av Enlicitide Decanoate
Tidsramme: Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
CD var målet på konsentrasjonen av enlicitide dekanoat i dialysat.
Per protokoll ble panel C ESRD på HD-arm separert i to armer: Panel C Enlicitide Decanoate Pre-Hemodialyse og panel C Enlicitide dekanoat post-hemodialyse.
Urinprøver skulle samles for panel C -deltakere for å bestemme gjennomsnittlig CD.
|
Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
|
Panel C: Mengde Enlicitide Decanoate utskilles (AED) i dialysat
Tidsramme: Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
AED var målet på mengden enlicitide dekanoat som skilles ut i dialysatet.
Per protokoll ble panel C ESRD på HD-arm separert i to armer: Panel C Enlicitide Decanoate Pre-Hemodialyse og panel C Enlicitide dekanoat post-hemodialyse.
Urinprøver skulle samles for panel C -deltakere for å bestemme gjennomsnittlig AED.
|
Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
|
Panel C: Prosentandel av dose (%dose) av enlicitide decanoate utskilles i dialysat
Tidsramme: Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
%Dose var prosentandelen av dosen av enlicitide dekanoat som skilles ut i dialysatet.
Per protokoll ble panel C ESRD på HD-arm separert i to armer: Panel C Enlicitide Decanoate Pre-Hemodialyse og panel C Enlicitide dekanoat post-hemodialyse.
Urinprøver skulle samles for panel C -deltakere for å bestemme %dose.
|
Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
|
Mengde Enlicitide Decanoate skilles ut i urin fra 0 til 24 timer (AE0-24) etter administrering av enlicitide dekanoat
Tidsramme: Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
AE0-24 var målet på mengden enlicitide dekanoat som skilles ut til 0 til 24 timer.
Urinprøver skulle samles for å bestemme AE0-24 etter administrering av enlicitide dekanoat for panelene A, B, C og D. Per protokoll ble panel C ESRD på HD-arm separert i to armer: Panel C Enlicitide Decanoate Pre-Hemodialys og Panel C-enscittid-post-hemodiaLysis til rapport Ae-4.
Per protokoll ble gjennomsnittet AE0-24 rapportert.
|
Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose
|
|
Prosentandel av uendret enlicitide dekanoat utskillet i urin (FE)
Tidsramme: Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
FE var målet på prosentandelen av uendret enlicitide dekanoat som skilles ut i urinen.
Prosentandelen av enlicitide dekanoat som ble skillet ut uendret i urin over 24-timers samlingsintervall (FE) ble beregnet som 100 ganger forholdet mellom AE0-24 og dose.
Urinprøver skulle samles for å bestemme FE etter administrering av enlicitide dekanoat for panelene A, B, C og D. Per protokoll, panel C ESRD på HD-arm ble separert i to armer: Panel C Enlicitide Decanoate pre-hemodialyse og panel C enlicitide dekanoat post-hemodialysis To Report Fe.
|
Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
|
Nyreklaring (CLR) av enlicitide dekanoat
Tidsramme: Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
CLR var målet på hvor raskt enlicitide dekanoat ble fjernet fra plasmaet ved nyren og skilles ut i urin.
Urinprøver skulle samles for å bestemme CLR etter administrering av enlicitide dekanoat for paneler A, B, C og D. Per protokoll, panel C ESRD på HD-arm ble separert i to armer: Panel C enlicitide dekanoat pre-hemodialyse og panel C enlicitide dekanoat post-hemodialysis til CLR.
Per protokoll ble gjennomsnittlig CLR rapportert.
|
Predose og 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter dose
|
|
Antall deltakere som opplevde en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil omtrent 30 dager
|
En AE var noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de ble ansett som relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
Antall deltakere som opplevde en AE ble rapportert.
|
Opptil omtrent 30 dager
|
|
Paneler A, B og D: Antall deltakere som avviklet fra studien på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil omtrent 30 dager
|
En AE var noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de ble ansett som relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
Antall panel A-, B- og D -deltakere som avbrutt studiebehandling på grunn av en AE ble rapportert.
|
Opptil omtrent 30 dager
|
|
Panel C: Antall deltakere som avviklet fra studiebehandlingen på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil omtrent 30 dager
|
En AE var noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de ble ansett som relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
Antall paneldeltakere som avsluttet studiebehandling på grunn av en AE ble rapportert.
|
Opptil omtrent 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juli 2023
Primær fullføring (Faktiske)
19. januar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
19. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
6. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0616-020
- MK-0616-020 (Annen identifikator: MSD)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .