En studie for å evaluere farmakokinetisk og sikkerhetsstudie av emraclidine hos deltakere med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med deltakere med normal nyrefunksjon

Viktige inkluderingskriterier:

1. For alle deltakere

   • Kroppsmasseindeks på ≥18,0 til 42,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, og en total kroppsvekt ≥50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]).
   • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke minst en akseptabel prevensjonsmetode under utprøvingen og i 7 dager etter siste dose av forsøksmedisin (IMP).

2. Tilleggskriterier for deltakere med normal nyrefunksjon

   • Alder som er innenfor ±10 år fra medianalderen for gruppene med nedsatt nyrefunksjon.
   • Kroppsvekt som er innenfor ±15 kg av median kroppsvekt for gruppene med nedsatt nyrefunksjon.
   • Frisk som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk og psykiatrisk historie, fysiske og nevrologiske undersøkelser, EKG, målinger av vitale tegn og laboratorietestresultater, som evaluert av etterforskeren.
   • Normal nyrefunksjon: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥90 milliliter per minutt (mL/min) bestemt ved bruk av 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen. Nyrefunksjon vurdert ved baseline (innsjekking/dag -1) bør ikke avvike mer enn 30 % fra screeningverdien.

3. Tilleggskriterier for deltakere med nedsatt nyrefunksjon

   • Mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon basert på eGFR bestemt ved bruk av 2021 CKD-EPI-ligningen. Nyrefunksjon vurdert ved baseline (innsjekking/dag -1) bør ikke avvike mer enn 30 % fra screeningverdien.
   • Stabil sykdom, definert som ingen klinisk signifikante endringer i sykdomsstatus som dokumentert ved siste eGFR-vurdering (innen minst 3 måneder før screening).
   • Stabile samtidige medisiner for behandling av individuelle deltakers sykehistorie; fra sak til sak, med innspill fra sponsor, kan deltakere som får fluktuerende samtidig medisinering/behandling vurderes dersom den underliggende sykdommen er under kontroll.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. For alle deltakere

   - "Ja"-svar for noen av følgende elementer på C-SSRS (innenfor individets levetid):

   • Selvmordstanker punkt 3 (aktive selvmordstanker med noen metoder [ikke planlegger] uten intensjon om å handle)
   • Selvmordstanker punkt 4 (aktive selvmordstanker med noen hensikt å handle, uten spesifikk plan)
   • Selvmordstanker, punkt 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt)
   • Noen av elementene i selvmordsatferd (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handlinger eller atferd) "Ja"-svar for noen av følgende elementer på C-SSRS (innen de siste 12 månedene):
   • Selvmordstanker punkt 1 (ønske å være død)
   • Selvmordstanker punkt 2 (ikke-spesifikke aktive selvmordstanker) Ethvert "ja"-svar på selvmordstanker punkt 1 eller punkt 2 som var innenfor individets levetid, men ikke innenfor de siste 12 månedene, bør diskuteres med den medisinske monitoren før inkludering av deltaker i rettssaken.

   Alvorlig selvmordsrisiko etter etterforskeren er også utelukkende.

   • Anamnese med moderat til alvorlig stoff- eller alkoholbruksforstyrrelse (unntatt nikotin eller koffein) i henhold til DSM-5-kriteriene innen 12 måneder før signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
   • Mottak av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksinasjon eller booster innen 7 dager etter planlagt dosering.

   I tillegg, deltakere som planlegger å motta SARS-CoV-2-vaksinasjon eller booster mens de deltar i forsøket eller i minimum 7 dager (for å dekke minst 5 halveringstider av IMP) etter siste dose av undersøkelsesmedisin (IMP) ) vil bli ekskludert.

   - Har nylig blitt diagnostisert med symptomatisk koronavirussykdom-2019 (COVID-19) eller testet positivt (dvs. ved bruk av polymerasekjedereaksjon [PCR] eller rask antigentest) for SARS-CoV-2 innen 15 dager før signering av ICF.

2. Tilleggskriterier for deltakere med normal nyrefunksjon

   - Nåværende eller tidligere historie med betydelig kardiovaskulær, lunge-, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolsk, genitourinær, endokrin (inkludert diabetes mellitus), malignitet (unntatt kirurgisk utskåret ikke-melanomatøs hudkreft eller in situ livmorhalskreft, etter skjønn etterforsker), hematologisk, immunologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kan kompromittere enten deltakersikkerheten eller resultatene av forsøket.

3. Tilleggskriterier for deltakere med nedsatt nyrefunksjon

   • Bevis på sykdom som ikke er forklart av nåværende/kjent sykehistorie, dvs. organdysfunksjon (inkludert maligniteter) eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser utover det som er forenlig med nedsatt nyrefunksjon og andre underliggende forhold.
   • Deltakere som har fått organtransplantert eller for tiden venter på organtransplantasjon og er oppført på den nasjonale transplantasjonslisten.
   • Deltakere som trenger dialyse
   • Deltakere med nefrotisk syndrom.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.