En studie för att utvärdera farmakokinetik och säkerhetsprövning av emraklidin hos deltagare med nedsatt njurfunktion jämfört med deltagare med normal njurfunktion

Viktiga inkluderingskriterier:

1. För alla deltagare

   • Kroppsmassaindex på ≥18,0 till 42,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, och en total kroppsvikt ≥50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]).
   • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda åtminstone en acceptabel preventivmetod under prövningen och i 7 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP).

2. Ytterligare kriterier för deltagare med normal njurfunktion

   • Ålder som ligger inom ±10 år från medianåldern för grupperna med nedsatt njurfunktion.
   • Kroppsvikt som ligger inom ±15 kg av mediankroppsvikten för grupperna med nedsatt njurfunktion.
   • Frisk enligt medicinsk utvärdering, inklusive medicinsk och psykiatrisk historia, fysiska och neurologiska undersökningar, EKG, mätningar av vitala tecken och laboratorietestresultat, som utvärderats av utredaren.
   • Normal njurfunktion: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥90 milliliter per minut (mL/min) bestämd med 2021 års ekvation för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD-EPI). Njurfunktionen bedömd vid baslinjen (incheckning/dag -1) bör inte avvika mer än 30 % från screeningvärdet.

3. Ytterligare kriterier för deltagare med nedsatt njurfunktion

   • Mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning baserat på eGFR bestämt med 2021 CKD-EPI-ekvationen. Njurfunktionen bedömd vid baslinjen (incheckning/dag -1) bör inte avvika mer än 30 % från screeningvärdet.
   • Stabil sjukdom, definierad som inga kliniskt signifikanta förändringar i sjukdomsstatus enligt den senaste eGFR-bedömningen (inom minst 3 månader före screening).
   • Stabila samtidiga läkemedel för hantering av individuella deltagares medicinska historia; från fall till fall, med input från sponsorn, kan deltagare som får fluktuerande samtidig medicinering/behandling övervägas om den underliggande sjukdomen är under kontroll.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. För alla deltagare

   - "Ja"-svar för något av följande punkter på C-SSRS (inom individens livstid):

   • Självmordstankar Punkt 3 (Aktiva självmordstankar med några metoder [Inte planerar] utan avsikt att agera)
   • Självmordstankar Punkt 4 (Aktiv självmordstankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan)
   • Självmordstankar Punkt 5 (aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt)
   • Varje självmordsbeteende (faktiskt försök, avbrutet försök, avbrutet försök, förberedande handlingar eller beteende) "Ja"-svar för något av följande punkter på C-SSRS (inom de senaste 12 månaderna):
   • Självmordstankar Artikel 1 (Wish to be Dead)
   • Självmordstankar punkt 2 (icke-specifika aktiva självmordstankar) Alla "ja"-svar på självmordstankar punkt 1 eller punkt 2 som var inom individens livstid men inte under de senaste 12 månaderna bör diskuteras med den medicinska monitorn innan inkludering av suicidtanken. deltagare i försöket.

   Allvarlig risk för självmord enligt utredaren är också uteslutande.

   • Historik med måttlig till allvarlig substans- eller alkoholmissbruk (exklusive nikotin eller koffein) enligt DSM-5-kriterierna inom 12 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
   • Mottagande av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination eller booster inom 7 dagar efter planerad dosering.

   Dessutom, deltagare som planerar att få SARS-CoV-2-vaccination eller booster medan de deltar i prövningen eller i minst 7 dagar (för att täcka minst 5 halveringstider av IMP) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP) ) kommer att uteslutas.

   - Har nyligen diagnostiserats med symtomatisk coronavirussjukdom-2019 (COVID-19) eller testats positivt (dvs med polymeraskedjereaktion [PCR] eller snabbt antigentest) för SARS-CoV-2 inom 15 dagar före undertecknandet av ICF.

2. Ytterligare kriterier för deltagare med normal njurfunktion

   - Aktuell eller tidigare historia av betydande kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, njur-, lever-, metabolisk, genitourinär, endokrin (inklusive diabetes mellitus), malignitet (förutom kirurgiskt utskuren icke-melanomatös hudcancer eller in situ livmoderhalscancer, efter bedömning av utredare), hematologisk, immunologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, skulle kunna äventyra antingen deltagarnas säkerhet eller resultaten av försöket.

3. Ytterligare kriterier för deltagare med nedsatt njurfunktion

   • Bevis på sjukdom som inte förklaras av aktuell/känd sjukdomshistoria, d.v.s. organdysfunktion (inklusive maligniteter) eller någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG eller kliniska laboratoriebestämningar utöver vad som är förenligt med nedsatt njurfunktion och andra bakomliggande förhållanden.
   • Deltagare som har genomgått en organtransplantation eller just nu väntar på en organtransplantation och finns med på den nationella transplantationslistan.
   • Deltagare som behöver dialys
   • Deltagare med nefrotiskt syndrom.

OBS: Andra protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.