Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie von Emraclidin bei Teilnehmern mit Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Für alle Teilnehmer

   • Body-Mass-Index von ≥18,0 bis 42,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich, und ein Gesamtkörpergewicht ≥50 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]).
   • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 7 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) mindestens eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

2. Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion

   • Alter, das innerhalb von ±10 Jahren des Durchschnittsalters für die Gruppen mit eingeschränkter Nierenfunktion liegt.
   • Körpergewicht, das innerhalb von ±15 kg des mittleren Körpergewichts für die Gruppen mit eingeschränkter Nierenfunktion liegt.
   • Gesund, wie durch eine medizinische Untersuchung festgestellt, einschließlich medizinischer und psychiatrischer Anamnese, körperlicher und neurologischer Untersuchungen, EKG, Vitalzeichenmessungen und Labortestergebnisse, wie vom Prüfer beurteilt.
   • Normale Nierenfunktion: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥90 Milliliter pro Minute (ml/min), ermittelt anhand der Gleichung 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Die zu Studienbeginn (Check-in/Tag -1) beurteilte Nierenfunktion sollte nicht mehr als 30 % vom Screening-Wert abweichen.

3. Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion

   • Leichte, mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung basierend auf der eGFR, die mithilfe der CKD-EPI-Gleichung 2021 ermittelt wurde. Die zu Studienbeginn (Check-in/Tag -1) beurteilte Nierenfunktion sollte nicht mehr als 30 % vom Screening-Wert abweichen.
   • Stabile Erkrankung, definiert als keine klinisch signifikanten Veränderungen des Krankheitsstatus, wie durch die letzte eGFR-Bewertung dokumentiert (innerhalb von mindestens 3 Monaten vor dem Screening).
   • Stabile Begleitmedikation zur Behandlung der Krankengeschichte des einzelnen Teilnehmers; Im Einzelfall und unter Einbeziehung des Sponsors können Teilnehmer, die schwankende Begleitmedikamente/-behandlungen erhalten, in Betracht gezogen werden, wenn die Grunderkrankung unter Kontrolle ist.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Für alle Teilnehmer

   - „Ja“-Antworten für einen der folgenden Punkte im C-SSRS (innerhalb der Lebenszeit der Person):

   • Suizidgedanken Punkt 3 (Aktive Suizidgedanken mit beliebigen Methoden [nicht geplant] ohne Handlungsabsicht)
   • Suizidgedanken Punkt 4 (Aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan)
   • Suizidgedanken Punkt 5 (Aktive Suizidgedanken mit konkretem Plan und Absicht)
   • Eines der Suizidverhaltenselemente (tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch, vorbereitende Handlungen oder Verhalten) „Ja“-Antworten für eines der folgenden Elemente im C-SSRS (innerhalb der letzten 12 Monate):
   • Suizidgedanken Punkt 1 (Wunsch tot zu sein)
   • Suizidgedanken-Item 2 (Unspezifische aktive Suizidgedanken) Jede „Ja“-Antwort auf Suizidgedanken-Item 1 oder Item 2, die zu Lebzeiten der Person, aber nicht innerhalb der letzten 12 Monate erfolgte, sollte vor der Einbeziehung mit dem medizinischen Betreuer besprochen werden Teilnehmer am Prozess.

   Ein nach Einschätzung des Untersuchers schwerwiegendes Suizidrisiko ist ebenfalls ausschließend.

   • Anamnese einer mittelschweren bis schweren Substanz- oder Alkoholkonsumstörung (ausgenommen Nikotin oder Koffein) gemäß DSM-5-Kriterien innerhalb von 12 Monaten vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
   • Erhalt einer Impfung oder Auffrischungsimpfung gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Dosierung.

   Darüber hinaus können Teilnehmer, die planen, während der Teilnahme an der Studie oder für mindestens 7 Tage (um mindestens 5 Halbwertszeiten von IMP abzudecken) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) eine SARS-CoV-2-Impfung oder Auffrischimpfung zu erhalten ) wird ausgeschlossen.

   - Bei Ihnen wurde kürzlich eine symptomatische Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) diagnostiziert oder Sie wurden innerhalb von 15 Tagen vor Unterzeichnung des ICF positiv auf SARS-CoV-2 getestet (d. h. mittels Polymerasekettenreaktion [PCR] oder Antigen-Schnelltest).

2. Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion

   - Aktuelle oder frühere Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer, pulmonaler, gastrointestinaler, renaler, hepatischer, metabolischer, urogenitaler, endokriner (einschließlich Diabetes mellitus), bösartiger Erkrankungen (außer bei chirurgisch entferntem nicht melanomatösem Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, nach Ermessen des (Untersucher), hämatologische, immunologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Untersuchers oder medizinischen Beobachters entweder die Sicherheit der Teilnehmer oder die Ergebnisse der Studie gefährden könnte.

3. Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion

   • Anzeichen einer Krankheit, die sich nicht durch die aktuelle/bekannte Krankengeschichte erklären lässt, d. h. Organfunktionsstörungen (einschließlich bösartiger Erkrankungen) oder jede klinisch signifikante Abweichung vom Normalzustand bei körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, EKG oder klinischen Laborbestimmungen, die über das hinausgeht, was mit einer Nierenfunktionsstörung vereinbar ist, und andere Grunderkrankungen.
   • Teilnehmer, die eine Organtransplantation erhalten haben oder derzeit auf eine Organtransplantation warten und auf der nationalen Transplantationsliste aufgeführt sind.
   • Teilnehmer, die eine Dialyse benötigen
   • Teilnehmer mit nephrotischem Syndrom.

HINWEIS: Möglicherweise gelten andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.