Tutkimus emraklidiinin farmakokineettisten ja turvallisuustutkimusten arvioimiseksi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, verrattuna osallistujiin, joilla on normaali munuaisten toiminta

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Kaikille osallistujille

   • Painoindeksi ≥18,0–42,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) ja kokonaispaino ≥50 kilogrammaa (kg) (110 paunaa [lbs]).
   • Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään vähintään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen (IMP) jälkeen.

2. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on normaali munuaistoiminta

   • Ikä, joka on ±10 vuoden sisällä munuaisten vajaatoimintaryhmien mediaaniiästä.
   • Ruumiinpaino, joka on ±15 kg:n sisällä munuaisten vajaatoimintaryhmien keskipainosta.
   • Terve lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien lääketieteellinen ja psykiatrinen historia, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, EKG, elintoimintojen mittaukset ja laboratoriotestien tulokset, tutkijan arvioimina.
   • Normaali munuaisten toiminta: Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR) ≥90 millilitraa minuutissa (ml/min) määritettynä vuoden 2021 kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöllä. Lähtötilanteessa (sisäänkirjautuminen/päivä -1) arvioitu munuaisten toiminta ei saa poiketa enempää kuin 30 % seulonta-arvosta.

3. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on munuaisten vajaatoiminta

   • Lievä, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta eGFR:n perusteella määritettynä vuoden 2021 CKD-EPI-yhtälöllä. Lähtötilanteessa (sisäänkirjautuminen/päivä -1) arvioitu munuaisten toiminta ei saa poiketa enempää kuin 30 % seulonta-arvosta.
   • Stabiili sairaus, joka määritellään kliinisesti merkittäviksi muutoksiksi sairauden tilassa viimeisimmän eGFR-arvioinnin mukaan (vähintään 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa).
   • Stabiilit samanaikaiset lääkkeet yksittäisen osallistujan sairaushistorian hallintaan; tapauskohtaisesti, sponsorin panosta, voidaan harkita vaihtelevia samanaikaista lääkitystä/hoitoa saavia osallistujia, jos taustalla oleva sairaus on hallinnassa.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Kaikille osallistujille

   - "Kyllä"-vastaukset jollekin seuraavista C-SSRS:n kohdista (henkilön eliniän aikana):

   • Itsemurha-ajatukset, kohta 3 (aktiivinen itsemurha-ajatus millä tahansa menetelmillä [ei suunnitelmaa] ilman aikomusta toimia)
   • Itsemurha-ajatukset, kohta 4 (Aktiivinen itsemurha-ajatus jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa)
   • Itsemurha-ajatukset, kohta 5 (Aktiivinen itsemurha-ajatus tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella)
   • Mikä tahansa itsemurhakäyttäytymiskohde (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys, valmistelevat toimet tai käyttäytyminen) "Kyllä" jollekin seuraavista kohdista C-SSRS:ssä (viimeisten 12 kuukauden aikana):
   • Itsemurha-ajatukset, kohta 1 (halua olla kuollut)
   • Itsemurha-ajatusten kohta 2 (epäspesifiset aktiiviset itsemurha-ajatukset) Kaikista itsemurha-ajatuksia kohtaan 1 tai kohtaan 2 liittyvistä "kyllä"-vastauksista, jotka olivat yksilön eliniän sisällä, mutta eivät viimeisten 12 kuukauden aikana, tulee keskustella lääkärin kanssa ennen tutkimukseen sisällyttämistä. oikeudenkäynnin osallistuja.

   Myös vakava itsemurhariski on tutkijan mielestä poissulkeva.

   • DSM-5:n kriteerien mukainen kohtalainen tai vaikea päihteiden tai alkoholin käyttöhäiriö (lukuun ottamatta nikotiinia tai kofeiinia) 12 kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista.
   • Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -rokotus tai -tehosterokotus 7 päivän sisällä suunnitellusta annostelusta.

   Lisäksi osallistujat, jotka suunnittelevat saavansa SARS-CoV-2-rokotuksen tai tehosterokotteen tutkimukseen osallistumisen aikana tai vähintään 7 päivän ajan (joka kattaa vähintään 5 IMP:n puoliintumisaikaa) viimeisen tutkimuslääkeannoksen (IMP) jälkeen ) jätetään pois.

   - Sinulla on äskettäin diagnosoitu oireellinen koronavirustauti-2019 (COVID-19) tai positiivinen testi (eli polymeraasiketjureaktiolla [PCR] tai nopea antigeenitesti) SARS-CoV-2:lle 15 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.

2. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on normaali munuaistoiminta

   - Nykyinen tai aikaisempi merkittävä kardiovaskulaarinen, keuhko-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, aineenvaihdunnan, urogenitaalien, endokriininen (mukaan lukien diabetes mellitus), pahanlaatuinen kasvain (paitsi kirurgisesti leikatut ei-melanomatoottiset ihosyövät tai in situ kohdunkaulan syöpä, lääkärin harkinnan mukaan tutkija), hematologinen, immunologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaa joko osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen tulokset.

3. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on munuaisten vajaatoiminta

   • Todisteet sairaudesta, jota ei selitä nykyinen/tunnettu sairaushistoria, eli elinten toimintahäiriöt (mukaan lukien pahanlaatuiset kasvaimet) tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeama normaalista fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen, EKG:n tai kliinisissä laboratoriomäärityksissä, jotka eivät sovi munuaisten vajaatoimintaan ja muut taustaolosuhteet.
   • Osallistujat, jotka ovat saaneet elinsiirron tai odottavat parhaillaan elinsiirtoa ja ovat kansallisella elinsiirtoluettelolla.
   • Dialyysihoitoa tarvitsevat osallistujat
   • Osallistujat, joilla on nefroottinen oireyhtymä.

HUOMAA: Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voivat olla voimassa.