En undersøgelse til evaluering af farmakokinetisk og sikkerhedsforsøg med emraclidin hos deltagere med nedsat nyrefunktion sammenlignet med deltagere med normal nyrefunktion

Nøgleinklusionskriterier:

1. For alle deltagere

   • Kropsmasseindeks på ≥18,0 til 42,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, og en samlet kropsvægt ≥50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]).
   • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst en acceptabel præventionsmetode under forsøget og i 7 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel (IMP).

2. Yderligere kriterier for deltagere med normal nyrefunktion

   • Alder, der er inden for ±10 år fra medianalderen for grupperne med nedsat nyrefunktion.
   • Kropsvægt, der er inden for ±15 kg af den gennemsnitlige kropsvægt for grupperne med nedsat nyrefunktion.
   • Sund som bestemt af medicinsk evaluering, herunder medicinsk og psykiatrisk historie, fysiske og neurologiske undersøgelser, EKG, målinger af vitale tegn og laboratorietestresultater, som evalueret af investigator.
   • Normal nyrefunktion: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥90 milliliter pr. minut (mL/min) bestemt ved hjælp af 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen. Nyrefunktionen vurderet ved baseline (indtjekning/dag -1) bør ikke afvige mere end 30 % fra screeningsværdien.

3. Yderligere kriterier for deltagere med nedsat nyrefunktion

   • Mild, moderat eller svær nyreinsufficiens baseret på eGFR bestemt ved hjælp af 2021 CKD-EPI-ligningen. Nyrefunktionen vurderet ved baseline (indtjekning/dag -1) bør ikke afvige mere end 30 % fra screeningsværdien.
   • Stabil sygdom, defineret som ingen klinisk signifikante ændringer i sygdomsstatus som dokumenteret ved seneste eGFR-vurdering (inden for mindst 3 måneder før screening).
   • Stabil samtidig medicin til håndtering af den enkelte deltagers sygehistorie; fra sag til sag, med input fra sponsor, kan deltagere, der modtager fluktuerende samtidig medicin/behandling, overvejes, hvis den underliggende sygdom er under kontrol.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. For alle deltagere

   - "Ja"-svar for et af følgende punkter på C-SSRS (inden for individets levetid):

   • Selvmordstanker Punkt 3 (Aktiv selvmordstanker med alle metoder [Ikke plan] uden intention om at handle)
   • Selvmordstanker Punkt 4 (Aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan)
   • Selvmordstanker Punkt 5 (Aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt)
   • Ethvert af selvmordsadfærdspunkterne (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handlinger eller adfærd) "Ja"-svar for nogen af ​​følgende punkter på C-SSRS (inden for de seneste 12 måneder):
   • Selvmordstanker punkt 1 (Wish to be Dead)
   • Selvmordstanker punkt 2 (ikke-specifikke aktive selvmordstanker) Ethvert "ja" svar på selvmordstanker punkt 1 eller punkt 2, der var inden for individets levetid, men ikke inden for de seneste 12 måneder, bør diskuteres med den medicinske monitor før inkludering af deltager i forsøget.

   Alvorlig risiko for selvmord er efter efterforskerens opfattelse også udelukkende.

   • Anamnese med moderat til svær stof- eller alkoholbrugsforstyrrelse (undtagen nikotin eller koffein) i henhold til DSM-5-kriterierne inden for 12 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
   • Modtagelse af alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination eller booster inden for 7 dage efter planlagt dosering.

   Derudover deltager deltagere, der planlægger at modtage SARS-CoV-2-vaccination eller booster, mens de deltager i forsøget eller i mindst 7 dage (for at dække mindst 5 halveringstider af IMP) efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel (IMP) ) vil blive udelukket.

   - Er for nylig blevet diagnosticeret med symptomatisk coronavirus disease-2019 (COVID-19) eller testet positiv (dvs. ved hjælp af polymerasekædereaktion [PCR] eller hurtig antigentest) for SARS-CoV-2 inden for 15 dage før underskrivelse af ICF.

2. Yderligere kriterier for deltagere med normal nyrefunktion

   - Nuværende eller tidligere historie med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolisk, genitourinær, endokrin (herunder diabetes mellitus), malignitet (undtagen kirurgisk udskåret ikke-melanomatøs hudkræft eller in situ livmoderhalskræft, efter skøn investigator), hæmatologisk, immunologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere enten deltagernes sikkerhed eller resultaterne af forsøget.

3. Yderligere kriterier for deltagere med nedsat nyrefunktion

   • Bevis på sygdom, der ikke er forklaret af aktuel/kendt sygehistorie, dvs. organdysfunktion (inklusive maligniteter) eller enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser ud over, hvad der er i overensstemmelse med nedsat nyrefunktion og andre underliggende forhold.
   • Deltagere, der har modtaget en organtransplantation eller i øjeblikket venter på en organtransplantation og er opført på den nationale transplantationsliste.
   • Deltagere, der har behov for dialyse
   • Deltagere med nefrotisk syndrom.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.