Une étude pour évaluer la pharmacocinétique et l'essai d'innocuité de l'emraclidine chez des participants atteints d'insuffisance rénale par rapport à des participants ayant une fonction rénale normale

Critères d'inclusion clés :

1. Pour tous les participants

   • Indice de masse corporelle de ≥18,0 à 42,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, et un poids corporel total ≥50 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]).
   • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception acceptable pendant l'essai et pendant 7 jours après la dernière dose de médicament expérimental (IMP).

2. Critères supplémentaires pour les participants ayant une fonction rénale normale

   • Âge qui se situe à ± 10 ans de l'âge médian des groupes d'insuffisance rénale.
   • Poids corporel inférieur à ± 15 kg du poids corporel médian pour les groupes d'insuffisance rénale.
   • Sain tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux et psychiatriques, les examens physiques et neurologiques, l'ECG, les mesures des signes vitaux et les résultats des tests de laboratoire, tels qu'évalués par l'investigateur.
   • Fonction rénale normale : Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 90 millilitres par minute (mL/min) déterminé à l'aide de l'équation 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). La fonction rénale évaluée au départ (enregistrement/jour -1) ne doit pas s'écarter de plus de 30 % de la valeur de dépistage.

3. Critères supplémentaires pour les participants atteints d'insuffisance rénale

   • Insuffisance rénale légère, modérée ou sévère basée sur le DFGe déterminé à l'aide de l'équation 2021 CKD-EPI. La fonction rénale évaluée au départ (enregistrement/jour -1) ne doit pas s'écarter de plus de 30 % de la valeur de dépistage.
   • Maladie stable, définie comme aucun changement cliniquement significatif de l'état de la maladie, tel que documenté par la dernière évaluation du DFGe (au moins 3 mois avant le dépistage).
   • Médicaments concomitants stables pour la gestion des antécédents médicaux de chaque participant ; au cas par cas, avec la contribution du promoteur, les participants recevant des médicaments/traitements concomitants fluctuants peuvent être envisagés si la maladie sous-jacente est sous contrôle.

Critères d'exclusion clés :

1. Pour tous les participants

   - Réponses "Oui" pour l'un des éléments suivants sur le C-SSRS (au cours de la vie de l'individu) :

   • Idées suicidaires Item 3 (Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode [pas prévu] sans intention d'agir)
   • Idées suicidaires Item 4 (Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan précis)
   • Idées suicidaires Item 5 (Idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques)
   • N'importe lequel des éléments de comportement suicidaire (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée, actes ou comportement préparatoires) réponses "Oui" pour l'un des éléments suivants sur le C-SSRS (au cours des 12 derniers mois) :
   • Idée suicidaire Item 1 (Souhait d'être mort)
   • Item 2 Idées suicidaires (Pensées suicidaires actives non spécifiques) Toute réponse « oui » à l'item 1 ou 2 Idées suicidaires qui s'est produite au cours de la vie de l'individu mais pas au cours des 12 derniers mois doit être discutée avec le moniteur médical avant l'inclusion du participant au procès.

   Le risque sérieux de suicide de l'avis de l'investigateur est également excluant.

   • Antécédents de trouble modéré à grave de consommation de substances ou d'alcool (à l'exclusion de la nicotine ou de la caféine) selon les critères du DSM-5 dans les 12 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
   • Réception d'une vaccination contre le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) ou d'un rappel dans les 7 jours suivant l'administration prévue.

   De plus, les participants qui prévoient de recevoir une vaccination contre le SRAS-CoV-2 ou un rappel pendant leur participation à l'essai ou pendant au moins 7 jours (pour couvrir au moins 5 demi-vies d'IMP) après la dernière dose de médicament expérimental (IMP ) seront exclus.

   - Avoir récemment reçu un diagnostic de maladie à coronavirus symptomatique de 2019 (COVID-19) ou avoir été testé positif (c'est-à-dire en utilisant la réaction en chaîne par polymérase [PCR] ou un test antigénique rapide) pour le SRAS-CoV-2 dans les 15 jours précédant la signature de l'ICF.

2. Critères supplémentaires pour les participants ayant une fonction rénale normale

   - Antécédents actuels ou passés de cancers cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, métaboliques, génito-urinaires, endocriniens (y compris le diabète sucré), de malignité (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux excisés chirurgicalement ou du cancer du col de l'utérus in situ, à la discrétion du investigateur), maladie hématologique, immunologique, neurologique ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, pourrait compromettre la sécurité des participants ou les résultats de l'essai.

3. Critères supplémentaires pour les participants atteints d'insuffisance rénale

   • Preuve d'une maladie qui n'est pas expliquée par des antécédents médicaux actuels/connus, c'est-à-dire un dysfonctionnement d'organe (y compris des tumeurs malignes) ou tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG ou les déterminations de laboratoire clinique au-delà de ce qui est compatible avec une insuffisance rénale et d'autres conditions sous-jacentes.
   • Les participants qui ont reçu une greffe d'organe ou qui attendent actuellement une greffe d'organe et qui sont inscrits sur la liste nationale des greffes.
   • Participants nécessitant une dialyse
   • Participants atteints du syndrome néphrotique.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.