Uno studio per valutare la farmacocinetica e la prova di sicurezza dell'emraclidina nei partecipanti con compromissione renale rispetto ai partecipanti con funzione renale normale

Criteri chiave di inclusione:

1. Per tutti i partecipanti

   • Indice di massa corporea da ≥18,0 a 42,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, e peso corporeo totale ≥50 chilogrammi (kg) (110 libbre [lbs]).
   • Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare almeno un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale (IMP).

2. Criteri aggiuntivi per i partecipanti con funzionalità renale normale

   • Età compresa entro ±10 anni dall'età media per i gruppi con compromissione renale.
   • Peso corporeo entro ±15 kg del peso corporeo mediano per i gruppi con compromissione renale.
   • Sano come determinato dalla valutazione medica, inclusa la storia medica e psichiatrica, esami fisici e neurologici, ECG, misurazioni dei segni vitali e risultati dei test di laboratorio, come valutato dallo sperimentatore.
   • Funzionalità renale normale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥90 millilitri al minuto (mL/min) determinata utilizzando l'equazione 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). La funzionalità renale valutata al basale (Check-in/Giorno -1) non deve discostarsi di oltre il 30% dal valore di Screening.

3. Criteri aggiuntivi per i partecipanti con compromissione renale

   • Compromissione renale lieve, moderata o grave basata sull'eGFR determinato utilizzando l'equazione 2021 CKD-EPI. La funzionalità renale valutata al basale (Check-in/Giorno -1) non deve discostarsi di oltre il 30% dal valore di Screening.
   • Malattia stabile, definita come nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia come documentato dalla valutazione eGFR più recente (entro almeno 3 mesi prima dello screening).
   • Farmaci concomitanti stabili per la gestione della storia clinica del singolo partecipante; caso per caso, con il contributo dello sponsor, i partecipanti che ricevono farmaci/trattamenti concomitanti fluttuanti possono essere presi in considerazione se la malattia di base è sotto controllo.

Criteri chiave di esclusione:

1. Per tutti i partecipanti

   - Risposte "Sì" per uno qualsiasi dei seguenti elementi sul C-SSRS (entro la vita dell'individuo):

   • Ideazione suicidaria Articolo 3 (Ideazione suicidaria attiva con qualsiasi metodo [non pianificato] senza intenzione di agire)
   • Ideazione suicidaria Articolo 4 (Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico)
   • Ideazione suicidaria Articolo 5 (Ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici)
   • Qualsiasi elemento di comportamento suicidario (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atti preparatori o comportamento) Risposte "Sì" per uno qualsiasi dei seguenti elementi sul C-SSRS (negli ultimi 12 mesi):
   • Ideazione suicida Articolo 1 (Desiderio di essere morto)
   • Ideazione suicidaria Item 2 (Pensieri suicidari attivi non specifici) Qualsiasi risposta "sì" sull'ideazione suicidaria Item 1 o Item 2 che era all'interno della vita dell'individuo ma non negli ultimi 12 mesi dovrebbe essere discussa con il monitor medico prima dell'inclusione del partecipante al processo.

   Anche il grave rischio di suicidio secondo il parere dell'investigatore è escluso.

   • Storia di disturbo da uso di sostanze o alcol da moderato a grave (esclusi nicotina o caffeina) secondo i criteri del DSM-5 entro 12 mesi prima della firma del modulo di consenso informato (ICF).
   • Ricezione della vaccinazione o richiamo della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 7 giorni dalla somministrazione pianificata.

   Inoltre, i partecipanti che intendono ricevere la vaccinazione SARS-CoV-2 o il richiamo durante la partecipazione allo studio o per un minimo di 7 giorni (per coprire almeno 5 emivite dell'IMP) dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale (IMP ) sarà escluso.

   - Di recente è stata diagnosticata la malattia da coronavirus sintomatica-2019 (COVID-19) o è risultato positivo al test (ovvero, utilizzando la reazione a catena della polimerasi [PCR] o test rapido dell'antigene) per SARS-CoV-2 entro 15 giorni prima della firma dell'ICF.

2. Criteri aggiuntivi per i partecipanti con funzionalità renale normale

   - Anamnesi attuale o passata di significativi tumori cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, renali, epatici, metabolici, genitourinari, endocrini (incluso il diabete mellito), maligni (ad eccezione dei tumori cutanei non melanomatosi asportati chirurgicamente o del cancro cervicale in situ, a discrezione del sperimentatore), malattie ematologiche, immunologiche, neurologiche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, potrebbero compromettere la sicurezza dei partecipanti o i risultati dello studio.

3. Criteri aggiuntivi per i partecipanti con compromissione renale

   • Evidenza di malattia che non è spiegata da anamnesi medica attuale/nota, vale a dire disfunzione d'organo (compresi i tumori maligni) o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dalla norma nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nell'ECG o nelle determinazioni cliniche di laboratorio oltre a quanto è coerente con insufficienza renale e altre condizioni sottostanti.
   • Partecipanti che hanno ricevuto un trapianto di organi o sono attualmente in attesa di un trapianto di organi e sono elencati nell'elenco nazionale dei trapianti.
   • Partecipanti che necessitano di dialisi
   • Partecipanti con sindrome nefrosica.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.