Een studie ter evaluatie van de farmacokinetische en veiligheidsstudie van emraclidine bij deelnemers met een nierfunctiestoornis in vergelijking met deelnemers met een normale nierfunctie

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Voor alle deelnemers

   • Body mass index van ≥18,0 tot 42,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief, en een totaal lichaamsgewicht van ≥50 kilogram (kg) (110 pond [lbs]).
   • Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om ten minste een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 7 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).

2. Aanvullende criteria voor deelnemers met een normale nierfunctie

   • Leeftijd binnen ±10 jaar van de mediane leeftijd voor de groepen met nierinsufficiëntie.
   • Lichaamsgewicht dat binnen ±15 kg van het mediane lichaamsgewicht ligt voor de groepen met nierinsufficiëntie.
   • Gezond zoals vastgesteld door medische evaluatie, inclusief medische en psychiatrische voorgeschiedenis, lichamelijk en neurologisch onderzoek, ECG, metingen van vitale functies en laboratoriumtestresultaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
   • Normale nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥90 milliliter per minuut (ml/min), bepaald met behulp van de 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking. Nierfunctie beoordeeld bij baseline (check-in/dag -1) mag niet meer dan 30% afwijken van de screeningwaarde.

3. Aanvullende criteria voor deelnemers met een nierfunctiestoornis

   • Milde, matige of ernstige nierfunctiestoornis op basis van eGFR bepaald met behulp van de CKD-EPI-vergelijking uit 2021. Nierfunctie beoordeeld bij baseline (check-in/dag -1) mag niet meer dan 30% afwijken van de screeningwaarde.
   • Stabiele ziekte, gedefinieerd als geen klinisch significante veranderingen in de ziektestatus zoals gedocumenteerd door de meest recente eGFR-beoordeling (binnen ten minste 3 maanden vóór de screening).
   • Stabiele gelijktijdige medicatie voor het beheer van de medische geschiedenis van de individuele deelnemer; van geval tot geval, met inbreng van de sponsor, kan overwogen worden dat deelnemers wisselende gelijktijdige medicatie/behandeling krijgen als de onderliggende ziekte onder controle is.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Voor alle deelnemers

   - "Ja" antwoorden voor elk van de volgende items op de C-SSRS (binnen het leven van het individu):

   • Zelfmoordgedachten Item 3 (Actieve zelfmoordgedachten met welke methode dan ook [niet gepland] zonder intentie om te handelen)
   • Zelfmoordgedachten Item 4 (Actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan)
   • Zelfmoordgedachten Item 5 (Actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie)
   • Elk van de suïcidaal gedrag-items (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handelingen of gedrag) "Ja"-antwoorden voor elk van de volgende items op de C-SSRS (in de afgelopen 12 maanden):
   • Zelfmoordgedachten Item 1 (Wish to be Dead)
   • Zelfmoordgedachten item 2 (niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten) Elk "ja" antwoord op zelfmoordgedachten item 1 of item 2 dat tijdens het leven van het individu was, maar niet binnen de afgelopen 12 maanden, moet met de medische monitor worden besproken voordat de deelnemer aan de proef.

   Ernstig risico op zelfmoord is naar de mening van de onderzoeker ook uitgesloten.

   • Geschiedenis van matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen of alcohol (exclusief nicotine of cafeïne) volgens de DSM-5-criteria binnen 12 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
   • Ontvangst van vaccinatie tegen ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) of booster binnen 7 dagen na geplande dosering.

   Daarnaast kunnen deelnemers die van plan zijn een SARS-CoV-2-vaccinatie of -booster te krijgen terwijl ze deelnemen aan het onderzoek of gedurende minimaal 7 dagen (om ten minste 5 halfwaardetijden van IMP te dekken) na de laatste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) ) wordt uitgesloten.

   - Onlangs is de diagnose symptomatische coronavirusziekte 2019 (COVID-19) of positief getest (d.w.z. met behulp van polymerasekettingreactie [PCR] of snelle antigeentest) voor SARS-CoV-2 binnen 15 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.

2. Aanvullende criteria voor deelnemers met een normale nierfunctie

   - Huidige of vroegere voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, nier-, lever-, metabole, urogenitale, endocriene (waaronder diabetes mellitus), maligniteiten (behalve chirurgisch weggesneden niet-melanomateuze huidkankers of in situ baarmoederhalskanker, naar goeddunken van de onderzoeker), hematologische, immunologische, neurologische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de deelnemer of de resultaten van het onderzoek in gevaar kan brengen.

3. Aanvullende criteria voor deelnemers met een nierfunctiestoornis

   • Bewijs van ziekte die niet kan worden verklaard door de huidige/bekende medische geschiedenis, d.w.z. orgaandisfunctie (inclusief maligniteiten) of enige klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumbepalingen die verder gaan dan wat consistent is met nierfunctiestoornis en andere onderliggende aandoeningen.
   • Deelnemers die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of in afwachting zijn van een orgaantransplantatie en op de landelijke transplantatielijst staan.
   • Deelnemers die dialyse nodig hebben
   • Deelnemers met nefrotisch syndroom.

OPMERKING: Er kunnen andere door het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.