Badanie mające na celu ocenę farmakokinetyki i bezpieczeństwa badania emraklidyny u uczestników z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z uczestnikami z prawidłową czynnością nerek

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Dla Wszystkich Uczestników

   • Wskaźnik masy ciała od ≥18,0 do 42,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie i całkowita masa ciała ≥50 kilogramów (kg) (110 funtów [lbs]).
   • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dopuszczalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).

2. Dodatkowe kryteria dla uczestników z prawidłową czynnością nerek

   • Wiek mieszczący się w zakresie ±10 lat od mediany wieku dla grup z zaburzeniami czynności nerek.
   • Masa ciała mieszcząca się w granicach ±15 kg mediany masy ciała dla grup z zaburzeniami czynności nerek.
   • Zdrowy określony na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego i psychiatrycznego, badań fizykalnych i neurologicznych, EKG, pomiarów parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza.
   • Prawidłowa czynność nerek: Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥90 mililitrów na minutę (ml/min) określony za pomocą równania 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Czynność nerek oceniana na początku badania (zameldowanie/dzień -1) nie powinna odbiegać o więcej niż 30% od wartości przesiewowej.

3. Dodatkowe kryteria dla uczestników z zaburzeniami czynności nerek

   • Łagodna, umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek na podstawie eGFR określonego za pomocą równania 2021 CKD-EPI. Czynność nerek oceniana na początku badania (zameldowanie/dzień -1) nie powinna odbiegać o więcej niż 30% od wartości przesiewowej.
   • Choroba stabilna, zdefiniowana jako brak klinicznie istotnych zmian w statusie choroby udokumentowanych ostatnią oceną eGFR (w ciągu co najmniej 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
   • Stabilne leki towarzyszące do zarządzania historią medyczną indywidualnego uczestnika; indywidualnie dla każdego przypadku, przy udziale sponsora, można rozważyć udział uczestników otrzymujących zmienne leki/leczenie towarzyszące, jeśli choroba podstawowa jest pod kontrolą.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Dla Wszystkich Uczestników

   - Odpowiedzi „Tak” dla któregokolwiek z następujących elementów w C-SSRS (w ciągu życia danej osoby):

   • Myśli samobójcze Pozycja 3 (Aktywne myśli samobójcze z użyciem dowolnych metod [nieplanowanie] bez zamiaru działania)
   • Myśli samobójcze Pozycja 4 (Aktywne myśli samobójcze z pewną intencją działania, bez konkretnego planu)
   • Myśli samobójcze Pozycja 5 (Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem)
   • Dowolna pozycja zachowania samobójczego (rzeczywista próba, próba przerwana, próba przerwana, czynności przygotowawcze lub zachowanie) Odpowiedzi „Tak” dla dowolnej z następujących pozycji w C-SSRS (w ciągu ostatnich 12 miesięcy):
   • Myśli samobójcze Przedmiot 1 (Wish to be Dead)
   • Myśli samobójcze Pozycja 2 (Niespecyficzne aktywne myśli samobójcze) Każda odpowiedź „tak” na myśl samobójczą Pozycja 1 lub pozycja 2, która miała miejsce w ciągu życia danej osoby, ale nie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, powinna zostać omówiona z monitorem medycznym przed włączeniem uczestnik rozprawy.

   Poważne ryzyko samobójstwa w ocenie badacza również wyklucza.

   • Historia umiarkowanych do ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu (z wyłączeniem nikotyny lub kofeiny) zgodnie z kryteriami DSM-5 w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).
   • Otrzymanie szczepionki przeciwko koronawirusowi 2 (SARS-CoV-2) lub dawki przypominającej w ciągu 7 dni od planowanego dawkowania.

   Ponadto uczestnicy, którzy planują otrzymać szczepienie lub dawkę przypominającą SARS-CoV-2 podczas udziału w badaniu lub przez minimum 7 dni (aby pokryć co najmniej 5 okresów półtrwania IMP) po ostatniej dawce badanego produktu leczniczego (IMP) ) zostaną wykluczone.

   - Niedawno zdiagnozowano u nich objawową chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) lub u których w ciągu 15 dni przed podpisaniem umowy ICF uzyskano pozytywny wynik testu (tj. za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR] lub szybkiego testu antygenowego) na obecność SARS-CoV-2.

2. Dodatkowe kryteria dla uczestników z prawidłową czynnością nerek

   - Aktualne lub przebyte istotne nowotwory układu krążenia, płuc, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, metaboliczne, moczowo-płciowe, endokrynologiczne (w tym cukrzyca), złośliwe (z wyjątkiem chirurgicznie usuniętych nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy, według uznania badacz), choroba hematologiczna, immunologiczna, neurologiczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza lub monitora medycznego może zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub wynikom badania.

3. Dodatkowe kryteria dla uczestników z zaburzeniami czynności nerek

   • Dowody na chorobę, której nie można wyjaśnić obecną/znaną historią medyczną, tj. dysfunkcja narządów (w tym nowotwory złośliwe) lub jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenie od normy w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, EKG lub badaniach laboratoryjnych wykraczające poza to, co jest zgodne z zaburzeniami czynności nerek i inne podstawowe warunki.
   • Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep narządu lub obecnie oczekują na przeszczep narządu i są umieszczeni na krajowej liście przeszczepów.
   • Uczestnicy wymagający dializy
   • Uczestnicy z zespołem nerczycowym.

UWAGA: Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.