Az emraclidin farmakokinetikai és biztonsági vizsgálatának értékelése vesekárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva normál veseműködésű résztvevőkkel

Főbb felvételi kritériumok:

1. Minden résztvevő számára

   • Testtömegindexe ≥18,0-42,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2), beleértve a teljes testtömeg ≥50 kilogrammot (kg) (110 font [lbs]).
   • A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek bele kell egyezniük, hogy legalább egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer (IMP) utolsó adagja után 7 napig.

2. További kritériumok normál veseműködésű résztvevők számára

   • Életkor, amely ±10 éven belül van a vesekárosodásban szenvedő csoportok medián életkorától.
   • Testtömeg, amely ±15 kg-on belül van a vesekárosodásban szenvedő csoportok átlagos testtömegétől.
   • Egészséges az orvosi értékelés alapján, beleértve az orvosi és pszichiátriai anamnézist, a fizikális és neurológiai vizsgálatokat, az EKG-t, az életjel méréseket és a laboratóriumi vizsgálati eredményeket, a vizsgáló értékelése szerint.
   • Normál veseműködés: A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥90 milliliter/perc (mL/perc), a 2021-es krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) egyenlettel meghatározva. Az alapállapotban (Check-in/nap -1) értékelt vesefunkció nem térhet el 30%-nál nagyobb mértékben a szűrési értéktől.

3. További kritériumok a vesekárosodásban szenvedő résztvevők számára

   • Enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodás az eGFR alapján, amelyet a 2021-es CKD-EPI egyenlettel határoztak meg. Az alapállapotban (Check-in/nap -1) értékelt vesefunkció nem térhet el 30%-nál nagyobb mértékben a szűrési értéktől.
   • Stabil betegség: a betegség állapotában a legutóbbi eGFR-felmérés alapján (legalább 3 hónappal a szűrést megelőzően) nincs klinikailag jelentős változás.
   • Stabil egyidejű gyógyszerek az egyes résztvevők kórtörténetének kezelésére; eseti alapon, a szponzor közreműködésével, az ingadozó egyidejű gyógyszeres/kezelésben részesülő résztvevők is szóba jöhetnek, ha az alapbetegség kontroll alatt van.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Minden résztvevő számára

   - "Igen" válasz a C-SSRS következő elemeinek bármelyikére (az egyén élettartamán belül):

   • Öngyilkossági gondolatok 3. tétel (Aktív öngyilkossági gondolat bármilyen módszerrel [nem terv] cselekvési szándék nélkül)
   • Öngyilkossági gondolatok, 4. tétel (aktív öngyilkossági gondolat bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül)
   • Öngyilkossági gondolat, 5. tétel (Aktív öngyilkossági gondolat konkrét tervvel és szándékkal)
   • Az öngyilkos viselkedési tételek bármelyike ​​(tényleges kísérlet, megszakított kísérlet, megszakított kísérlet, előkészítő cselekmények vagy viselkedés) „igen” válasz a C-SSRS következő elemei közül bármelyikre (az elmúlt 12 hónapban):
   • Öngyilkossági gondolatok 1. tétel (Szeretnék meghalni)
   • Öngyilkossági gondolatok 2. pont (Nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok) Az öngyilkossági gondolatok 1. vagy 2. pontjára adott „igen” választ, amely az egyén életében volt, de nem az elmúlt 12 hónapban, meg kell beszélni az orvosi monitorral a vizsgálat felvétele előtt. a tárgyalás résztvevője.

   Az öngyilkosság súlyos kockázata a nyomozó szerint szintén kizáró ok.

   • A kórelőzményben mérsékelt vagy súlyos szer- vagy alkoholfogyasztási zavar (kivéve a nikotint vagy a koffeint) a DSM-5 kritériumai szerint a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírását megelőző 12 hónapon belül.
   • Súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) elleni oltás vagy emlékeztető oltás a tervezett adagolást követő 7 napon belül.

   Ezen túlmenően azon résztvevők, akik SARS-CoV-2 oltást vagy emlékeztető oltást terveznek kapni, miközben részt vesznek a vizsgálatban, vagy legalább 7 napig (az IMP legalább 5 felezési idejének lefedése érdekében) a vizsgálati gyógyszer (IMP) utolsó adagja után ) ki lesz zárva.

   - A közelmúltban diagnosztizálták a tünetekkel járó 2019-es koronavírus-betegséget (COVID-19), vagy az ICF aláírását megelőző 15 napon belül pozitív (polimeráz láncreakcióval [PCR] vagy gyors antigénteszt) végzett SARS-CoV-2 teszttel.

2. További kritériumok normál veseműködésű résztvevők számára

   - Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, vese-, máj-, metabolikus, húgyúti, endokrin (beleértve a diabetes mellitus-t), rosszindulatú daganat (kivéve a műtétileg kimetszett nem melanomás bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot) a kezelő döntése alapján. vizsgáló), hematológiai, immunológiai, neurológiai vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálat eredményeit.

3. További kritériumok a vesekárosodásban szenvedő résztvevők számára

   • A jelenlegi/ismert kórtörténettel nem magyarázható betegség bizonyítéka, azaz szervi működési zavar (beleértve a rosszindulatú daganatokat is) vagy bármely klinikailag jelentős eltérés a normálistól a fizikális vizsgálatban, az életjelekben, az EKG-ban vagy a klinikai laboratóriumi meghatározásokban a vesekárosodással és egyéb alapfeltételek.
   • Szervátültetésen átesett vagy éppen szervátültetésre váró résztvevők, akik szerepelnek az országos transzplantációs listán.
   • Dialízist igénylő résztvevők
   • Nefrotikus szindrómában szenvedők.

MEGJEGYZÉS: Egyéb, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.