Studie k vyhodnocení farmakokinetického a bezpečnostního testu emraclidinu u účastníků s poruchou funkce ledvin ve srovnání s účastníky s normální funkcí ledvin

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Pro všechny účastníky

   • Index tělesné hmotnosti ≥18,0 až 42,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) včetně a celková tělesná hmotnost ≥50 kilogramů (kg) (110 liber [lb]).
   • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím alespoň přijatelné antikoncepční metody během studie a po dobu 7 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP).

2. Další kritéria pro účastníky s normální funkcí ledvin

   • Věk, který je v rozmezí ±10 let od středního věku pro skupiny s poruchou funkce ledvin.
   • Tělesná hmotnost, která je v rozmezí ±15 kg střední tělesné hmotnosti pro skupiny s poruchou funkce ledvin.
   • Zdravý podle lékařského hodnocení, včetně lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálních a neurologických vyšetření, EKG, měření vitálních funkcí a výsledků laboratorních testů podle hodnocení zkoušejícího.
   • Normální funkce ledvin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥90 mililitrů za minutu (ml/min) stanovená pomocí rovnice 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Renální funkce hodnocená na začátku (check-in/den -1) by se neměla lišit o více než 30 % od hodnoty screeningu.

3. Další kritéria pro účastníky s poruchou funkce ledvin

   • Mírné, středně těžké nebo těžké poškození ledvin na základě eGFR stanovené pomocí rovnice 2021 CKD-EPI. Renální funkce hodnocená na začátku (check-in/den -1) by se neměla lišit o více než 30 % od hodnoty screeningu.
   • Stabilní onemocnění, definované jako žádné klinicky významné změny stavu onemocnění, jak je dokumentováno nejnovějším hodnocením eGFR (během nejméně 3 měsíců před screeningem).
   • Stabilní souběžná medikace pro řízení anamnézy individuálního účastníka; případ od případu, se vstupem od sponzora, mohou být zváženi účastníci, kteří dostávají kolísavou souběžnou medikaci/léčbu, pokud je základní onemocnění pod kontrolou.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Pro všechny účastníky

   - Odpovědi "Ano" pro kteroukoli z následujících položek na C-SSRS (v průběhu života jednotlivce):

   • Sebevražedné myšlenky Bod 3 (Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami [neplánováno] bez úmyslu jednat)
   • Sebevražedné myšlenky Bod 4 (Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu)
   • Sebevražedné myšlenky Bod 5 (Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem)
   • Jakákoli z položek Sebevražedné chování (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravné jednání nebo chování) „Ano“ odpovědi na kteroukoli z následujících položek na C-SSRS (během posledních 12 měsíců):
   • Sebevražedné myšlenky, bod 1 (přejí si být mrtvý)
   • Sebevražedné myšlenky, položka 2 (nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky) Jakákoli odpověď „ano“ na položku 1 nebo položka 2 týkající se sebevražedných myšlenek, která byla během života jednotlivce, ale ne během posledních 12 měsíců, by měla být prodiskutována s lékařem před zařazením účastník soudního řízení.

   Vylučující je i vážné riziko sebevraždy podle názoru vyšetřovatele.

   • Anamnéza středně těžké až těžké poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu (kromě nikotinu nebo kofeinu) podle kritérií DSM-5 během 12 měsíců před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF).
   • Příjem očkování proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2) nebo přeočkování do 7 dnů od plánovaného podání.

   Kromě toho účastníci, kteří plánují podstoupit očkování proti SARS-CoV-2 nebo přeočkování během účasti ve studii nebo po dobu minimálně 7 dnů (aby pokryli alespoň 5 poločasů IMP) po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP ) budou vyloučeny.

   - Nedávno byla diagnostikována symptomatická koronavirová choroba-2019 (COVID-19) nebo test pozitivní (tj. pomocí polymerázové řetězové reakce [PCR] nebo rychlého antigenního testu) na SARS-CoV-2 během 15 dnů před podpisem ICF.

2. Další kritéria pro účastníky s normální funkcí ledvin

   - současná nebo minulá anamnéza významných kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, metabolických, genitourinárních, endokrinních (včetně diabetes mellitus), malignity (kromě chirurgicky vyříznutých nemelanomatózních kožních karcinomů nebo in situ karcinomu děložního čípku, podle uvážení zkoušející), hematologické, imunologické, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru mohlo ohrozit buď bezpečnost účastníka, nebo výsledky studie.

3. Další kritéria pro účastníky s poruchou funkce ledvin

   • Důkaz onemocnění, které není vysvětleno současnou/známou anamnézou, tj. orgánová dysfunkce (včetně malignit) nebo jakákoli klinicky významná odchylka od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních nad rámec toho, co odpovídá poškození ledvin a další základní podmínky.
   • Účastníci, kteří podstoupili transplantaci orgánu nebo v současné době na transplantaci orgánu čekají a jsou uvedeni na národním transplantačním seznamu.
   • Účastníci, kteří vyžadují dialýzu
   • Účastníci s nefrotickým syndromem.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.