Исследование по оценке фармакокинетики и безопасности эмраклидина у участников с почечной недостаточностью по сравнению с участниками с нормальной функцией почек

Ключевые критерии включения:

1. Для всех участников

   • Индекс массы тела от ≥18,0 до 42,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно и общая масса тела ≥50 кг (110 фунтов [фунтов]).
   • Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование по крайней мере приемлемого метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 7 дней после последней дозы исследуемого лекарственного средства (ИЛП).

2. Дополнительные критерии для участников с нормальной функцией почек

   • Возраст в пределах ±10 лет от среднего возраста для групп с почечной недостаточностью.
   • Масса тела в пределах ±15 кг от средней массы тела для групп с почечной недостаточностью.
   • Здоров, согласно медицинскому обследованию, включая медицинский и психиатрический анамнез, физикальное и неврологическое обследование, ЭКГ, измерения основных показателей жизнедеятельности и результаты лабораторных анализов, по оценке исследователя.
   • Нормальная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥90 миллилитров в минуту (мл/мин), определенная с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) 2021 года. Функция почек, оцененная на исходном уровне (регистрация/день -1), не должна отклоняться более чем на 30% от значения, полученного при скрининге.

3. Дополнительные критерии для участников с почечной недостаточностью

   • Легкая, умеренная или тяжелая почечная недостаточность на основе рСКФ, определенной по уравнению CKD-EPI 2021. Функция почек, оцененная на исходном уровне (регистрация/день -1), не должна отклоняться более чем на 30% от значения, полученного при скрининге.
   • Стабильное заболевание, определяемое как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания, подтвержденных самой последней оценкой рСКФ (в течение как минимум 3 месяцев до скрининга).
   • Стабильные сопутствующие препараты для ведения истории болезни отдельного участника; в каждом конкретном случае, при участии спонсора, участники, получающие колеблющееся сопутствующее лечение / лечение, могут быть рассмотрены, если основное заболевание находится под контролем.

Ключевые критерии исключения:

1. Для всех участников

   - Ответы «Да» по любому из следующих пунктов в C-SSRS (в течение жизни человека):

   • Суицидальные мысли, пункт 3 (Активные суицидальные мысли любыми методами [не планировать] без намерения действовать)
   • Суицидальные мысли, пункт 4 (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана)
   • Суицидальные мысли, пункт 5 (активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением)
   • Любой из элементов суицидального поведения (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительные действия или поведение) ответы «Да» на любой из следующих элементов в C-SSRS (за последние 12 месяцев):
   • Предмет суицидальных идей 1 (Желание смерти)
   • Суицидальные мысли, пункт 2 (неконкретные активные суицидальные мысли) Любой ответ «да» на суицидальные мысли, пункт 1 или пункт 2, который был в течение жизни человека, но не в течение последних 12 месяцев, должен быть обсужден с медицинским наблюдателем до включения участник судебного процесса.

   Серьезный риск суицида, по мнению исследователя, также является исключением.

   • История умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ или алкоголя (за исключением никотина или кофеина) в соответствии с критериями DSM-5 в течение 12 месяцев до подписания формы информированного согласия (ICF).
   • Получение вакцины против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) или ревакцинации в течение 7 дней после запланированной дозы.

   Кроме того, участники, которые планируют пройти вакцинацию против SARS-CoV-2 или бустерную вакцинацию во время участия в исследовании или в течение как минимум 7 дней (чтобы покрыть как минимум 5 периодов полувыведения ИЛП) после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП ) будет исключен.

   - Иметь недавно диагностированное симптоматическое коронавирусное заболевание-2019 (COVID-19) или положительный результат теста (например, с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР] или экспресс-теста на антиген) на SARS-CoV-2 в течение 15 дней до подписания МКФ.

2. Дополнительные критерии для участников с нормальной функцией почек

   - Текущая или прошлая история значительных сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, метаболических, мочеполовых, эндокринных (включая сахарный диабет), злокачественных новообразований (за исключением хирургически иссеченных немеланоматозных раков кожи или рака шейки матки in situ, на усмотрение лечащего врача). исследователем), гематологическим, иммунологическим, неврологическим или психическим заболеванием, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу либо безопасность участников, либо результаты исследования.

3. Дополнительные критерии для участников с почечной недостаточностью

   • Признаки заболевания, которое не объясняется текущим/известным анамнезом, т. е. органная дисфункция (включая злокачественные новообразования) или любое клинически значимое отклонение от нормы при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ или клинических лабораторных определениях, выходящее за рамки того, что соответствует почечной недостаточности и другие базовые условия.
   • Участники, которые получили трансплантацию органов или в настоящее время ожидают трансплантации органов и внесены в национальный список трансплантатов.
   • Участники, которым требуется диализ
   • Участники с нефротическим синдромом.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.