Un estudio para evaluar la farmacocinética y la seguridad de emraclidina en participantes con insuficiencia renal en comparación con participantes con función renal normal

Criterios clave de inclusión:

1. Para todos los participantes

   • Índice de masa corporal de ≥18,0 a 42,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, y peso corporal total ≥50 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]).
   • Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo aceptable durante el ensayo y durante los 7 días posteriores a la última dosis del medicamento en investigación (IMP).

2. Criterios adicionales para participantes con función renal normal

   • Edad que está dentro de ±10 años de la mediana de edad para los grupos de insuficiencia renal.
   • Peso corporal que está dentro de ±15 kg del peso corporal medio para los grupos de insuficiencia renal.
   • Saludable según lo determine la evaluación médica, incluidos los antecedentes médicos y psiquiátricos, los exámenes físicos y neurológicos, el ECG, las mediciones de los signos vitales y los resultados de las pruebas de laboratorio, según lo evalúe el investigador.
   • Función renal normal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥90 mililitros por minuto (mL/min) determinada mediante la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI) de 2021. La función renal evaluada al inicio (registro/día -1) no debe desviarse más del 30 % del valor de detección.

3. Criterios adicionales para participantes con insuficiencia renal

   • Insuficiencia renal leve, moderada o grave según la eGFR determinada mediante la ecuación CKD-EPI de 2021. La función renal evaluada al inicio (registro/día -1) no debe desviarse más del 30 % del valor de detección.
   • Enfermedad estable, definida como ausencia de cambios clínicamente significativos en el estado de la enfermedad según lo documentado por la evaluación de eGFR más reciente (dentro de al menos 3 meses antes de la selección).
   • Medicamentos concomitantes estables para el manejo del historial médico del participante individual; caso por caso, con el aporte del patrocinador, se puede considerar a los participantes que reciben medicación/tratamiento concomitante fluctuante si la enfermedad subyacente está bajo control.

Criterios clave de exclusión:

1. Para todos los participantes

   - Respuestas "Sí" para cualquiera de los siguientes elementos en la C-SSRS (durante la vida del individuo):

   • Punto 3 de Idea Suicida (Ideación Suicida Activa con Cualquier Método [No Plan] sin Intención de Actuar)
   • Ideación suicida Ítem 4 (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico)
   • Ideación suicida Ítem 5 (Ideación suicida activa con plan e intención específicos)
   • Cualquiera de los ítems de Comportamiento Suicida (Intento Real, Intento Interrumpido, Intento Abortado, Actos Preparatorios o Comportamiento) Respuestas "Sí" para cualquiera de los siguientes ítems en el C-SSRS (en los últimos 12 meses):
   • Elemento de ideación suicida 1 (deseo de estar muerto)
   • Ítem ​​2 de Ideación Suicida (Pensamientos Suicidas Activos No Específicos) Cualquier respuesta "sí" en el Ítem 1 o 2 de Ideación Suicida que haya sido durante la vida del individuo pero no en los últimos 12 meses debe ser discutida con el monitor médico antes de la inclusión del participante en el juicio.

   También es excluyente el riesgo grave de suicidio a juicio del investigador.

   • Antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o sustancias de moderado a grave (excluidas la nicotina o la cafeína) según los criterios del DSM-5 en los 12 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
   • Recibir la vacuna o refuerzo contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dentro de los 7 días posteriores a la dosificación planificada.

   Además, los participantes que planeen recibir la vacuna contra el SARS-CoV-2 o un refuerzo mientras participan en el ensayo o durante un mínimo de 7 días (para cubrir al menos 5 semividas de IMP) después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP ) serán excluidos.

   - Haber sido diagnosticado recientemente con la enfermedad sintomática por coronavirus-2019 (COVID-19) o resultado positivo (es decir, utilizando la reacción en cadena de la polimerasa [PCR] o prueba rápida de antígeno) para SARS-CoV-2 dentro de los 15 días anteriores a la firma del ICF.

2. Criterios adicionales para participantes con función renal normal

   - Antecedentes actuales o pasados ​​de cáncer significativo cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, renal, hepático, metabólico, genitourinario, endocrino (incluida la diabetes mellitus), malignidad (excepto cánceres de piel no melanomatosos extirpados quirúrgicamente o cáncer de cuello uterino in situ, a discreción del investigador), enfermedad hematológica, inmunológica, neurológica o psiquiátrica que, en opinión del investigador o monitor médico, podría comprometer la seguridad del participante o los resultados del ensayo.

3. Criterios adicionales para participantes con insuficiencia renal

   • Evidencia de enfermedad que no se explica por el historial médico actual/conocido, es decir, disfunción de órganos (incluidos tumores malignos) o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales, ECG o determinaciones de laboratorio clínico más allá de lo que es compatible con insuficiencia renal y otras condiciones subyacentes.
   • Participantes que han recibido un trasplante de órganos o que actualmente están esperando un trasplante de órganos y están incluidos en la lista nacional de trasplantes.
   • Participantes que requieren diálisis
   • Participantes con síndrome nefrótico.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.