Det enteriske nervesystemet ved ryggmargsskade: Studie av det enteriske nervesystemet og den intestinale epitelbarrieren via kolonbiopsier hos pasienter med ryggmargsskade (TENS-SCI)
Det enteriske nervesystemet ved ryggmargsskade: etude du système Nerveux entérique et de la barrière épithéliale Intestinale Via la realisering av biopsier Coliques Chez Les Patients Porteurs de lésion médullaire
Målet med denne kliniske studien er å lære mer om det enteriske nervesystemet (ENS) og den intestinale epitelbarrieren (IEB) hos pasienter med ryggmargsskade (SCI). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- å karakterisere funksjonell (permeabilitet, serotoninproduksjon, enterisk nevronal fenotype, etc.), proteomisk (junction molekyler) og transkriptomisk (betennelsesgener, nevromediatorekspresjon, etc.) remodellering av tykktarmsslimhinnen og ENS hos SCI-pasienter, sammenlignet med kontroll. data.
- å korrelere intestinal permeabilitet (og alle remodelleringsparametre) med typen nevrologisk svekkelse, dvs. det nevrologiske nivået av lesjonen, kvantifisering av nevrologisk svekkelse (motoriske og sensoriske skårer) og fullstendigheten og ufullstendigheten til en lesjon.
- for å identifisere en kobling med markører for sykdommens alvorlighetsgrad
- å identifisere terapeutiske mål som senere kan testes i dyremodellen før de foreslås i kliniske studier.
Deltakerne vil få tatt kolonbiopsier etter en koloskopi/rektosigmoidoskopi som tidligere er indisert for ryggmargsskadde pasienter. Biopsier vil bli tatt fra høyre og venstre kolon.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Skader på ryggmargen, enten traumatisk eller ikke, fører til mange organmangler, spesielt vegetative mangler. Fordøyelses- og anorektale dysfunksjoner er blant disse, og er de viktigste manglene som pasienter med ryggmargsskade ønsker å se forsvinne, selv før for eksempel motorisk restitusjon eller gange. Imidlertid er behandlingene som er tilgjengelig i hovedsak empiriske (kosthygieneregler, bruk av avføringsmidler, digitale fritaksmanøvrer) og bare delvis effektive.
Patofysiologisk kunnskap om fordøyelsesdysfunksjon hos medullo-skadde er hovedsakelig fokusert på dysfunksjoner av ekstrinsisk vegetativ innervasjon. Derimot er det få studier angående dysfunksjonen av indre fordøyelsesinnervasjon i denne patologien, det vil si det enteriske nervesystemet (ENS) og den intestinale epitelbarrieren (IEB), som er sentrale aktører involvert i fordøyelsessykdommer observert i løpet av tallrike fordøyelses- eller ekstrafordøyelsessykdommer, som spesielt Parkinsons sykdom (PD).
Til dags dato har ikke arten av ENS/EIB-remodellering vært korrelert med kliniske data, for potensielt å knytte den til en klinisk fenotype av disse pasientene, og for å bestemme deres evne til å bli prediktive biomarkører for sykdomsprogresjon, alvorlighetsgrad og/eller respons. til behandling. Ved å kombinere funksjonell utforskning av tarmbarrieren, protein og transkriptomisk analyse av biopsier, er målet å 1) karakterisere funksjonell (permeabilitet, serotoninproduksjon), proteomisk og transkriptomisk remodellering av slimhinnen hos SCI-pasienter sammenlignet med kontrollgrupper, 2) gjøre kobling med pasientenes kliniske data, 3) identifisere markører for sykdommens alvorlighetsgrad (lesjonsnivå, alvorlighetsgraden av intestinal dysfunksjon) og 4) identifisere terapeutiske mål som kan testes i dyremodellen før de foreslås i kliniske studier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chloé LEFEVRE
- Telefonnummer: +33 02 40 84 60 66
- E-post: chloe.lefevre@chu-nantes.fr
Studiesteder
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de Nantes service de gastroentérologie
-
Ta kontakt med:
- Guillaume VELUT, Dr
- E-post: guillaume.velut@chu-nantes.fr
-
Hovedetterforsker:
- Guillaume VELUT, Dr
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Rekruttering
- CHU de Nantes service MPR
-
Ta kontakt med:
- Chloé LEFEVRE, Dr
- E-post: chloe.lefevre@chu-nantes.fr
-
Hovedetterforsker:
- Chloé LEFEVRE, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasient med signert samtykke Pasient over 18 og under 80 år Pasient med ervervet traumatisk eller ikke-traumatisk ryggmargsskade Pasient med indikasjon for koloskopi eller rektosigmoidoskopi ved Nantes Universitetssykehus Gastroenterology Department Kvalifisert for fransk trygd Pasient registrert i COSCINUS-kohorten
Ekskluderingskriterier:
Pasienter i nødssituasjoner, frihetsberøvet eller ikke dekket av trygdesystemet Pasient under rettsvern Pasient som lider av en inflammatorisk fordøyelsessykdom Pasient i antikoagulasjonsbehandling uten mulighet for seponering eller relé Pasient med kontraindikasjoner for koloskopi/rektosigmoidoskopi Gravid eller bryst- mating av pasient
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med ryggmargsskade
|
Biopsier vil bli tatt fra høyre og venstre kolon (5 biopsier per kolikkregion)
|
|
Annen: Kontroll
Pasienter uten ryggmargsskade
|
Biopsier vil bli tatt fra høyre og venstre kolon (5 biopsier per kolikkregion)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Måling av sulfonsyre- og HRP-fluks i biopsier plassert i Ussing-kammer
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Kvantifisere uttrykket av koblingsmolekyler av typen ZO-1
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Antall serotoninproduserende celler merket med anti-5-HT antistoff
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Graden av uttrykk for TPH1 og SERT i RT-qPCR
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Beregning av antall nevroner og andelen av forskjellige nevrokjemiske fenotyper av nevroner i forhold til det totale antallet nevroner i submucosal plexus
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
VIP, ACh og 5-HT konsentrasjon i tykktarmsslimhinnen
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Ekspresjonsnivåer av sentrale betennelsescytokiner (TNFα, IL 1β, IFNɣ...)
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Korrelasjon mellom intestinal permeabilitet og type nevrologisk skade
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Sammenheng mellom tarmpermeabilitet og grad av nedsatt fordøyelsesfunksjon
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Sår og skader
- Traumer, nervesystemet
- Ryggmargssykdommer
- Ryggmargsskader
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Biopsi
Andre studie-ID-numre
- RC23_0075
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .