O Sistema Nervoso Entérico na Lesão Medular: Estudo do Sistema Nervoso Entérico e da Barreira Epitelial Intestinal Através de Biópsias Colônicas em Pacientes com Lesão Medular (TENS-SCI)
O Sistema Nervoso Entérico na Lesão Medular: étude du système Nerveux entérique et de la barrière épithéliale Intestinale Via la réalisation de Biopsies Coliques Chez Les Patients Porteurs de lésion médullaire
O objetivo deste ensaio clínico é aprender mais sobre o sistema nervoso entérico (ENS) e a barreira epitelial intestinal (IEB) em pacientes com lesão medular (SCI). As principais questões que pretende responder são:
- caracterizar a remodelação funcional (permeabilidade, produção de serotonina, fenótipo neuronal entérico, etc.), proteômica (moléculas de junção) e transcriptômica (genes de inflamação, expressão de neuromediadores, etc.) da mucosa colônica e SNE em pacientes com LM, em comparação com controles dados.
- correlacionar a permeabilidade intestinal (e todos os parâmetros de remodelação) com o tipo de comprometimento neurológico, ou seja, o nível neurológico da lesão, a quantificação do comprometimento neurológico (escores motor e sensorial) e a completude e incompletude de uma lesão.
- para identificar uma ligação com marcadores de gravidade da doença
- identificar alvos terapêuticos que posteriormente possam ser testados em modelo animal antes de serem propostos em ensaios clínicos.
Os participantes serão submetidos a biópsias colônicas realizadas após uma colonoscopia/retossigmoidoscopia previamente indicada para pacientes com lesão medular. As biópsias serão obtidas do cólon direito e esquerdo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Lesões na medula espinhal, traumáticas ou não, levam a numerosas deficiências de órgãos, particularmente deficiências vegetativas. As disfunções digestiva e anorretal estão entre elas, e são as principais deficiências que os lesados medulares gostariam de ver desaparecer, antes mesmo da recuperação motora ou da marcha, por exemplo. No entanto, os tratamentos disponíveis são essencialmente empíricos (regras de higiene alimentar, uso de laxantes, manobras de exoneração digital) e apenas parcialmente eficazes.
O conhecimento fisiopatológico das disfunções digestivas no lesado medular concentra-se principalmente nas disfunções da inervação vegetativa extrínseca. Em contraste, existem poucos estudos sobre a disfunção da inervação digestiva intrínseca nesta patologia, ou seja, o sistema nervoso entérico (SNE) e a barreira epitelial intestinal (IEB), que são atores centrais envolvidos nos distúrbios digestivos observados durante o curso de inúmeras patologias digestivas ou extra-digestivas, como a Doença de Parkinson (DP) em particular.
Até o momento, a natureza do remodelamento ENS/BEI não foi correlacionada com dados clínicos, a fim de potencialmente vinculá-la a um fenótipo clínico desses pacientes e determinar sua capacidade de se tornarem biomarcadores preditivos de progressão, gravidade e/ou resposta da doença ao tratamento. Combinando a exploração funcional da barreira intestinal, proteína e análise transcriptômica de biópsias, o objetivo é 1) caracterizar a remodelação funcional (permeabilidade, produção de serotonina), proteômica e transcriptômica da mucosa em pacientes com LM em comparação com grupos de controle, 2) fazer a ligação com os dados clínicos dos pacientes, 3) identificar marcadores de gravidade da doença (nível de lesão, gravidade da disfunção intestinal) e 4) identificar alvos terapêuticos que poderiam ser testados em modelo animal antes de serem propostos em ensaios clínicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chloé LEFEVRE
- Número de telefone: +33 02 40 84 60 66
- E-mail: chloe.lefevre@chu-nantes.fr
Locais de estudo
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-
-
Nantes, França, 44000
- Ainda não está recrutando
- CHU de Nantes service de gastroentérologie
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Contato:
- Guillaume VELUT, Dr
- E-mail: guillaume.velut@chu-nantes.fr
-
Investigador principal:
- Guillaume VELUT, Dr
-
Nantes, França, 44000
- Recrutamento
- CHU de Nantes service MPR
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Contato:
- Chloé LEFEVRE, Dr
- E-mail: chloe.lefevre@chu-nantes.fr
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Investigador principal:
- Chloé LEFEVRE, Dr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente com consentimento assinado Paciente maior de 18 anos e menor de 80 anos Paciente com lesão medular traumática ou não traumática adquirida Paciente com indicação de colonoscopia ou retossigmoidoscopia no Departamento de Gastroenterologia do Hospital Universitário de Nantes Elegível para a previdência social francesa Paciente inscrito na coorte COSCINUS
Critério de exclusão:
Doentes em situação de urgência, privados de liberdade ou não cobertos pela segurança social Doente com protecção legal Doente com doença inflamatória digestiva Doente em terapêutica anticoagulante sem possibilidade de interrupção ou revezamento Doente com contraindicação para colonoscopia/retossigmoidoscopia Grávidas ou grávidas alimentando paciente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: pacientes com lesão medular
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Serão obtidas biópsias do cólon direito e esquerdo (5 biópsias por região cólica)
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Outro: Controlar
Pacientes sem lesão medular
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Serão obtidas biópsias do cólon direito e esquerdo (5 biópsias por região cólica)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Medição de ácido sulfônico e fluxo de HRP em biópsias colocadas em câmara de Ussing
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Quantificando a expressão de moléculas de junção do tipo ZO-1
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Número de células produtoras de serotonina marcadas com anticorpo anti-5-HT
Prazo: 1 mês
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1 mês
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O grau de expressão de TPH1 e SERT em RT-qPCR
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Cálculo do número de neurônios e da proporção de diferentes fenótipos neuroquímicos de neurônios em relação ao número total de neurônios no plexo submucoso
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Concentração de VIP, ACh e 5-HT na mucosa colônica
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Níveis de expressão das principais citocinas da inflamação (TNFα, IL 1β, IFNɣ...)
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Correlação entre permeabilidade intestinal e tipo de dano neurológico
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Correlação entre a permeabilidade intestinal e o grau de comprometimento da função digestiva
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Trauma, Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Lesões da Medula Espinhal
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Biópsia
Outros números de identificação do estudo
- RC23_0075
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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