Энтеральная нервная система при травме спинного мозга: исследование кишечной нервной системы и кишечного эпителиального барьера с помощью биопсии толстой кишки у пациентов с травмой спинного мозга (TENS-SCI)
Энтеральная нервная система при травме спинного мозга: исследование кишечной нервной системы и эпителиального барьера кишечника через реализацию биопсийных колик у пациентов, переносящих мозговое поражение
Цель этого клинического исследования — узнать больше о энтеральной нервной системе (ЭНС) и кишечном эпителиальном барьере (ИЭБ) у пациентов с травмой спинного мозга (ТСМ). Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:
- охарактеризовать функциональное (проницаемость, продукция серотонина, кишечный нейрональный фенотип и т. д.), протеомное (молекулярные соединения) и транскриптомное (гены воспаления, экспрессия нейромедиаторов и т. д.) ремоделирование слизистой оболочки толстой кишки и ЭНС у пациентов с ТСМ по сравнению с контролем данные.
- для корреляции кишечной проницаемости (и всех параметров ремоделирования) с типом неврологического нарушения, то есть неврологическим уровнем поражения, количественной оценкой неврологического нарушения (моторные и сенсорные баллы), а также полнотой и незавершенностью поражения.
- выявить связь с маркерами тяжести заболевания
- для определения терапевтических мишеней, которые впоследствии можно было бы протестировать на животных моделях, прежде чем предлагать их в клинических испытаниях.
У участников будет взята биопсия толстой кишки после колоноскопии/ректосигмоидоскопии, ранее показанной пациентам с травмой спинного мозга. Биопсия будет получена из правой и левой толстой кишки.
Обзор исследования
Подробное описание
Повреждение спинного мозга, будь то травматическое или нет, приводит к множественной недостаточности органов, особенно к вегетативной недостаточности. Пищеварительная и аноректальная дисфункции входят в их число и являются основными недостатками, которые пациенты с травмой спинного мозга хотели бы видеть исчезновением, например, даже до восстановления двигательных функций или ходьбы. Тем не менее, доступные методы лечения в основном эмпирические (правила диетической гигиены, использование слабительных, пальцевые приемы реабилитации) и лишь частично эффективны.
Патофизиологические представления о дисфункции органов пищеварения у пострадавших с костномозговым повреждением сосредоточены в основном на дисфункциях внешней вегетативной иннервации. Напротив, существует мало исследований, касающихся дисфункции внутренней пищеварительной иннервации при этой патологии, т. е. энтеральной нервной системы (ЭНС) и кишечного эпителиального барьера (ЭБ), которые играют центральную роль в нарушениях пищеварения, наблюдаемых в течение курса лечения. многочисленные пищеварительные или экстрапищеварительные патологии, такие как, в частности, болезнь Паркинсона (БП).
На сегодняшний день характер ремоделирования ENS/EIB не коррелирован с клиническими данными, чтобы потенциально связать его с клиническим фенотипом этих пациентов и определить их способность стать прогностическими биомаркерами прогрессирования, тяжести и/или ответа на заболевание. к лечению. Комбинируя функциональное исследование кишечного барьера, белковый и транскриптомный анализ биоптатов, цель состоит в том, чтобы 1) охарактеризовать функциональное (проницаемость, выработка серотонина), протеомное и транскриптомное ремоделирование слизистой оболочки у пациентов с ТСМ по сравнению с контрольными группами, 2) сделать связать с клиническими данными пациентов, 3) определить маркеры тяжести заболевания (уровень поражения, тяжесть кишечной дисфункции) и 4) определить терапевтические мишени, которые можно было бы протестировать на животных моделях, прежде чем предлагать их в клинических испытаниях.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Chloé LEFEVRE
- Номер телефона: +33 02 40 84 60 66
- Электронная почта: chloe.lefevre@chu-nantes.fr
Места учебы
-
-
-
Nantes, Франция, 44000
- Рекрутинг
- CHU de Nantes
-
Контакт:
- Chloé LEFEVRE, Dr
- Электронная почта: chloe.lefevre@chu-nantes.fr
-
Главный следователь:
- Chloé LEFEVRE, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациент с подписанным согласием Пациент старше 18 и моложе 80 лет Пациент с приобретенной травмой или нетравматическим повреждением спинного мозга Пациент с показаниями для колоноскопии или ректосигмоидоскопии в гастроэнтерологическом отделении больницы Нантского университета Соответствует требованиям французского социального обеспечения Пациент включен в когорту COSCINUS
Критерий исключения:
Пациенты в экстренных ситуациях, лишенные свободы или не охваченные системой социального обеспечения Пациенты, находящиеся под правовой защитой Пациенты, страдающие воспалительным заболеванием пищеварительного тракта Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию без возможности отмены или повторного лечения Пациенты с противопоказаниями к колоноскопии/ректосигмоскопии Беременные или грудные кормление пациента
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: биопсия толстой кишки
у участников будет взята биопсия толстой кишки после колоноскопии / ректосигмоидоскопии, ранее показанной пациентам с травмой спинного мозга.
|
Биопсия будет получена из правого и левого отделов толстой кишки (по 5 биопсий на область толстой кишки).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Измерение потока сульфоновой кислоты и HRP в биоптатах, помещенных в камеру Уссинга
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Количественная экспрессия соединительных молекул типа ZO-1
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Количество клеток, продуцирующих серотонин, помеченных анти-5-HT антителом
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Степень экспрессии TPH1 и SERT в RT-qPCR
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Расчет числа нейронов и доли различных нейрохимических фенотипов нейронов по отношению к общему числу нейронов в подслизистом сплетении
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Концентрация ВИП, АХ и 5-НТ в слизистой оболочке толстой кишки
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Уровни экспрессии ключевых цитокинов воспаления (TNFα, IL 1β, IFNɣ...)
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Корреляция между кишечной проницаемостью и типом неврологического повреждения
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Взаимосвязь между кишечной проницаемостью и степенью нарушения функции пищеварения
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC23_0075
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .