Het enterische zenuwstelsel bij ruggenmergletsel: studie van het enterisch zenuwstelsel en de darmepitheelbarrière via colonbiopsieën bij patiënten met ruggenmergletsel (TENS-SCI)
Het enterische zenuwstelsel bij ruggenmergletsel: leer van het zenuwsysteem en de barrière in de darm Via de realisering van biopsiecoliques Chez Les Patients Porteurs de lésion médullaire
Het doel van deze klinische proef is om meer te leren over het enterisch zenuwstelsel (ENS) en de intestinale epitheliale barrière (IEB) bij patiënten met een dwarslaesie (SCI). De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- karakteriseren van de functionele (permeabiliteit, serotonineproductie, enterisch neuronaal fenotype, enz.), proteomische (verbindingsmoleculen) en transcriptomische (ontstekingsgenen, neuromediator-expressie, enz.) hermodellering van het colonslijmvlies en ENS bij SCI-patiënten, in vergelijking met controle gegevens.
- om intestinale permeabiliteit (en alle hermodelleringsparameters) te correleren met het type neurologische stoornis, d.w.z. het neurologische niveau van de laesie, kwantificering van neurologische stoornis (motorische en sensorische scores) en de volledigheid en onvolledigheid van een laesie.
- om een verband met markers voor de ernst van de ziekte te identificeren
- om therapeutische doelen te identificeren die vervolgens in het diermodel kunnen worden getest voordat ze in klinische onderzoeken worden voorgesteld.
Deelnemers zullen colonbiopten laten nemen na een colonoscopie / rectosigmoïdoscopie die eerder was geïndiceerd voor patiënten met ruggenmergletsel. Biopsieën worden verkregen uit de rechter en linker dikke darm.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Verwonding van het ruggenmerg, al dan niet traumatisch, leidt tot tal van orgaandeficiënties, met name vegetatieve deficiënties. Spijsverterings- en anorectale stoornissen behoren hiertoe en zijn de belangrijkste tekortkomingen die patiënten met een dwarslaesie graag willen zien verdwijnen, zelfs vóór motorisch herstel of bijvoorbeeld lopen. De beschikbare behandelingen zijn echter in wezen empirisch (regels voor dieethygiëne, gebruik van laxeermiddelen, digitale vrijstellingsmanoeuvres) en slechts gedeeltelijk effectief.
Pathofysiologische kennis van spijsverteringsdisfunctie bij medullo-verwonden is voornamelijk gericht op disfuncties van extrinsieke vegetatieve innervatie. Daarentegen zijn er weinig studies over de disfunctie van de intrinsieke spijsverteringsinnervatie bij deze pathologie, d.w.z. het enterisch zenuwstelsel (ENS) en de intestinale epitheliale barrière (IEB), die centrale spelers zijn bij de spijsverteringsstoornissen die worden waargenomen in de loop van de ziekte. tal van spijsverterings- of extraverteringspathologieën, zoals in het bijzonder de ziekte van Parkinson (PD).
Tot op heden is de aard van ENS/EIB-remodellering niet gecorreleerd met klinische gegevens, om het mogelijk te koppelen aan een klinisch fenotype van deze patiënten, en om hun vermogen te bepalen om voorspellende biomarkers te worden van ziekteprogressie, ernst en/of respons naar behandeling. Door functionele verkenning van de darmbarrière, eiwit- en transcriptomische analyse van biopsieën te combineren, is het doel om 1) functionele (permeabiliteit, serotonineproductie), proteomische en transcriptomische remodellering van het slijmvlies bij SCI-patiënten te karakteriseren in vergelijking met controlegroepen, 2) de link met klinische gegevens van patiënten, 3) identificeren van markers van de ernst van de ziekte (laesieniveau, ernst van darmdisfunctie) en 4) identificeren van therapeutische doelen die in het diermodel kunnen worden getest voordat ze in klinische onderzoeken worden voorgesteld.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Chloé LEFEVRE
- Telefoonnummer: +33 02 40 84 60 66
- E-mail: chloe.lefevre@chu-nantes.fr
Studie Locaties
-
-
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- Nog niet aan het werven
- CHU de Nantes service de gastroentérologie
-
Contact:
- Guillaume VELUT, Dr
- E-mail: guillaume.velut@chu-nantes.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Guillaume VELUT, Dr
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- Werving
- CHU de Nantes service MPR
-
Contact:
- Chloé LEFEVRE, Dr
- E-mail: chloe.lefevre@chu-nantes.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Chloé LEFEVRE, Dr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënt met ondertekende toestemming Patiënt ouder dan 18 en jonger dan 80 Patiënt met verworven traumatisch of niet-traumatisch ruggenmergletsel Patiënt met een indicatie voor colonoscopie of rectosigmoïdoscopie in de afdeling Gastro-enterologie van het Academisch Ziekenhuis van Nantes Komt in aanmerking voor de Franse sociale zekerheid Patiënt ingeschreven in het COSCINUS-cohort
Uitsluitingscriteria:
Patiënten in noodsituaties, van hun vrijheid beroofd of niet gedekt door het socialezekerheidsstelsel Patiënt onder wettelijke bescherming Patiënt die lijdt aan een inflammatoire spijsverteringsziekte Patiënt die antistollingstherapie krijgt zonder mogelijkheid tot stopzetting of doorgifte Patiënt met contra-indicaties voor colonoscopie/rectosigmoïdoscopie Zwanger of borst- patiënt voeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met ruggenmergletsel
|
Er worden biopsieën genomen van de rechter en linker dikke darm (5 biopsieën per koliekgebied)
|
|
Ander: Controle
Patiënten zonder ruggenmergletsel
|
Er worden biopsieën genomen van de rechter en linker dikke darm (5 biopsieën per koliekgebied)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Meting van sulfonzuur en HRP-flux in biopsieën geplaatst in Ussing-kamer
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
Kwantificering van de expressie van verbindingsmoleculen van het ZO-1-type
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
Aantal serotonineproducerende cellen gelabeld met anti-5-HT-antilichaam
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
De mate van expressie van TPH1 en SERT in RT-qPCR
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
Berekening van het aantal neuronen en het aandeel van verschillende neurochemische fenotypes van neuronen in relatie tot het totale aantal neuronen in de submucosale plexus
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
VIP-, ACh- en 5-HT-concentratie in het colonslijmvlies
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
Expressieniveaus van belangrijke ontstekingscytokines (TNFα, IL 1β, IFNɣ...)
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Correlatie tussen darmpermeabiliteit en type neurologische schade
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
Correlatie tussen darmpermeabiliteit en mate van verteringsstoornis
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Wonden en verwondingen
- Trauma, zenuwstelsel
- Ziekten van het ruggenmerg
- Ruggenmergletsels
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Biopsie
Andere studie-ID-nummers
- RC23_0075
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .