Mønstre og glykemiske endepunkter for diagnostisering av svangerskapsdiabetes (PAGED-GDM)

Svangerskapsdiabetes (GDM) er assosiert med høyere blodsukkernivåer enn normalt hos gravide kvinner som har potensial til å skade babyen og moren. Tilstanden går over med fødselen av babyen, men under graviditeten er det et begrenset tidsvindu for diagnose og behandling før skade kan oppstå.

GDM antas å påvirke opptil 32 % av svangerskapene og blir mer vanlig på grunn av økende forekomst av fedme og mors alder. Gjeldende anbefalt praksis i Storbritannia for diagnostisering av GDM er å bruke oral glukosetoleransetest (OGTT), som er to plasma blodsukkertester (en ved baseline og en 2 timer etter en glukosebelastning) utført på vordende mødre som har minst én risikofaktor for GDM ved 28 ukers svangerskap. Denne metoden er ikke standard internasjonalt, med noen land som bruker testen på alle kvinner som blir gravide, andre holder seg til ulike diagnostiske terskler, og andre utfører testen på en annen måte. Videre er det ingen internasjonal konsensus om den beste måten å diagnostisere GDM. Utfordringen med å diagnostisere tilstanden oppstår fordi resultatene av OGTT er avhengig av bare to glukosemålinger og derfor ikke alltid er nøyaktige, noe som betyr at noen vordende mødre med GDM blir savnet, og andre som ikke har GDM blir feilaktig fortalt at de har tilstanden .

Gravide kvinner som utvikler GDM, men som ikke er identifisert av OGTT, kan lide av komplikasjoner som kunne vært unngått med glukosesenkende terapi, mens kvinner som er feilaktig diagnostisert med tilstanden kan få unødvendig medisinsk behandling av graviditeten, noe som begge legger ekstra belastning på helsevesenet system. Derfor har en forbedring av nøyaktigheten av diagnosen GDM potensial til å forbedre resultatene i svangerskap over hele verden (og betydelig innvirkning på dagens praksis).

Nyere teknologiske fremskritt innen diabetesbehandling har sett fremveksten av kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) - digitale sensorer plassert på en pasients hud som konstant leser blodsukkernivået og kommuniserer med smarttelefonen deres. Data fra CGM-sensoren sendes via Bluetooth til smarttelefonen, og ved hjelp av programvare som er lastet ned i en app, konverteres det til en grafisk sammendragsillustrasjon kalt en 'ambulatorisk glukoseprofil' (AGP) som gjør det mulig å ta bedre behandlingsbeslutninger.

CGM-enheter revolusjonerer overvåking og behandling av diabetes, inkludert GDM, men de brukes ikke til diagnostiske formål. Denne studien undersøker den utfordrende oppgaven med å nøyaktig diagnostisere GDM ved å sammenligne CGM-dataene til pasienter med GDM med CGM-dataene til individer med høy risiko for GDM (som er OGTT-negative) for å avgjøre om OGTT-resultatet er prediktivt for høyt blodsukker.

Glukosedata fra CGM-enheter hos kvinner som tester positivt på OGTT vil bli sammenlignet med kvinner som har høy risiko for GDM, men tester negative, mens de også korrelerer med graviditetsutfall som behov for behandling eller komplikasjoner. Studien tar sikte på å teste hypotesen om at en positiv OGTT ikke kan forutsi hyperglykemi i svangerskapet. Hvis hypotesen er bevist riktig, kan det tyde på at CGM/AGP har potensial til å forbedre dagens metodikk for testing for GDM, og at ytterligere studier som undersøker dette vil bli anbefalt.

Studien vil bli utført i den akademiske avdelingen for diabetes og endokrinologi og Joint diabetes antenatal klinikk ved Queen Alexandra Hospital, Portsmouth Hospitals University NHS trust. Deltakerne vil være gravide kvinner som i henhold til etablerte NICE-kriterier er identifisert som egnet for screening for GDM. Kvinner med noen av følgende risikofaktorer tilbys en screeningtest (OGTT) for GDM i henhold til standard NHS-behandling: BMI over 30 kg/m², tidligere makrosomisk baby som veier 4,5 kg eller mer, tidligere GDM, familiehistorie med diabetes (førstegrads) slektning med diabetes), en etnisitet med høy forekomst av diabetes. Pasienter med risikofaktoren «tidligere GDM» vil bli ekskludert fra studien, da denne tidligere diagnosen kan påvirke atferd i den nåværende svangerskapet. Risikovurderingen foretas under deres bestillingsavtale ved 12 ukers svangerskap.

Deltakerne vil bli identifisert ved hjelp av sykehusets elektroniske barseljournalsystem, kontaktet ved første anledning og gitt deltakerinformasjonsskjemaet (PIS). Pasienter vil få tilstrekkelig tid til å lese PIS (minst 24 timer), hvoretter kvalifikasjonskriteriene vil bli kontrollert og informert samtykke tas. Dette vil skje i løpet av 12-26 ukers svangerskap. Alle deltakere vil fortsette å motta svangerskapsomsorg. Etterforskerne vil rekruttere 400 deltakere til studien.

Studiebesøk 1: (26-27 ukers svangerskap) Dette vil være et personlig besøk på stedet vårt som kommer i tillegg til standard svangerskapsomsorg. Dette er det eneste besøket som kommer i tillegg til standard NHS-omsorg for majoriteten av studiekohorten. Studieprosessen vil bli diskutert i sin helhet og eventuelle spørsmål besvart. En CGM-enhet (freestyle Libre-sensor) vil bli brukt på pasienten. Den samler inn data automatisk og er blendet.

Studiebesøk 2: (28 ukers svangerskap – OGTT-dato) Når deltakerne deltar for deres OGTT vil de ha ytterligere mulighet til å samhandle med studieteamet (som alle er involvert i rutinemessig levering av NHS fødselsdiabetesbehandling) og eventuelle problemer vil bli adressert. CGM-enhetene deres vil bli fjernet ved slutten av datafangstperioden. Dataene fra deres OGTT-test vil bli sammenlignet med deres CGM-data.

Undergruppe Studiebesøk 3: 32 ukers svangerskap Av de 400 pasientene vil 60 bli tilfeldig valgt (for å inkludere 30 OGTT-positive og 30 OGTT-negative pasienter) for å danne en undergruppe. Pasienter i denne undergruppen vil bli invitert før deres standard NHS 32 ukers barselbesøk til å motta en ytterligere CGM-enhet som vil bli brukt på besøksdagen. Undergruppeanalysen skal vurdere progresjon av glykemi i både OGTT-positive og negative grupper.

Ytterligere studiebesøk (frem til slutten av svangerskapet) Deltakere som testet positivt på deres OGTT får diagnosen GDM og følges vanligvis opp hver fjortende dag i JDANC-klinikken som en del av rutinemessig NHS-behandling. Studieteamet vil bruke informasjon fra disse besøkene til å informere om de tidligere angitte sekundære målene.

Følge opp:

Pasienter vil ikke være pålagt å fylle ut spørreskjemaer eller delta på ytterligere studiebesøk i oppfølgingsperioden. Elektroniske data vil bli samlet inn om fødselsutfall; inkludert leveringsmåte, fødselsvekt, for tidlig fødsel, eventuelle uønskede fosterutfall eller neonatal hypoglykemi. Data vil bli samlet inn på deltakernes 3 måneder post-partum HbA1c test som vurderer for oppløsning av GDM. Dette er en rutinetest som ikke vil bli utført av studieteamet, men vil være lett tilgjengelig på den elektroniske sykehusjournalen.