Modelli ed endpoint glicemici per la diagnosi del diabete gestazionale (PAGED-GDM)

Il diabete gestazionale (GDM) è associato a livelli di zucchero nel sangue più alti del normale nelle donne in gravidanza che possono potenzialmente danneggiare il bambino e la madre. La condizione si risolve con il parto, ma durante la gravidanza c'è un periodo di tempo limitato per la diagnosi e il trattamento prima che si possa causare un danno.

Si ritiene che il GDM colpisca fino al 32% delle gravidanze e stia diventando più comune a causa dell'aumento dei tassi di obesità e dell'età materna. L'attuale pratica raccomandata nel Regno Unito per la diagnosi di GDM consiste nell'utilizzare il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT), che consiste in due test della glicemia plasmatica (uno al basale e uno 2 ore dopo un carico di glucosio) eseguiti su donne incinte che hanno almeno un fattore di rischio per GDM a 28 settimane di gestazione. Questo metodo non è standard a livello internazionale, con alcuni paesi che utilizzano il test su tutte le donne che rimangono incinte, altri che aderiscono a diverse soglie diagnostiche e altri eseguono il test in modo diverso. Inoltre, non esiste consenso internazionale sul modo migliore per diagnosticare il GDM. La sfida nella diagnosi della condizione sorge perché i risultati dell'OGTT si basano solo su due misurazioni del glucosio e quindi non sono sempre accurati, il che significa che alcune donne incinte con GDM vengono perse e ad altre che non hanno GDM viene erroneamente detto che hanno la condizione .

Le donne incinte che sviluppano GDM ma non sono identificate dall'OGTT possono soffrire di complicazioni che avrebbero potuto essere evitate con la terapia ipoglicemizzante, mentre le donne a cui viene diagnosticata erroneamente la condizione possono avere la gravidanza medicalizzata inutilmente, il che comporta un onere aggiuntivo per l'assistenza sanitaria sistema. Pertanto, migliorare l'accuratezza della diagnosi di GDM ha il potenziale per migliorare i risultati nelle gravidanze in tutto il mondo (e avere un impatto significativo sulla pratica attuale).

I recenti progressi tecnologici nel campo della cura del diabete hanno visto l'emergere del monitoraggio continuo del glucosio (CGM): sensori digitali posizionati sulla pelle di un paziente che leggono costantemente il livello di zucchero nel sangue e comunicano con il loro smartphone. I dati dal sensore CGM vengono inviati tramite Bluetooth allo smartphone e, utilizzando il software scaricato in un'app, vengono convertiti in un'illustrazione grafica di riepilogo chiamata "profilo glicemico ambulatoriale" (AGP) che consente di prendere decisioni terapeutiche migliori.

I dispositivi CGM stanno rivoluzionando il monitoraggio e il trattamento del diabete, compreso il GDM, tuttavia non vengono utilizzati a fini diagnostici. Questo studio esamina l'impegnativo compito di diagnosticare accuratamente il GDM confrontando i dati CGM di pazienti con GDM con i dati CGM di individui ad alto rischio di GDM (che sono OGTT negativi) per determinare se il risultato OGTT è predittivo di glicemia alta.

I dati sulla glicemia dei dispositivi CGM nelle donne risultate positive all'OGTT verranno confrontati con le donne ad alto rischio di GDM ma negative al test, correlando anche con gli esiti della gravidanza come la necessità di trattamento o complicanze. Lo studio mira a verificare l'ipotesi che un OGTT positivo possa non predire l'iperglicemia in gravidanza. Se l'ipotesi si dimostrasse corretta, potrebbe suggerire che il CGM/AGP ha il potenziale per migliorare l'attuale metodologia di test per il GDM e che sarebbero raccomandati ulteriori studi che lo esaminino.

Lo studio sarà intrapreso nel dipartimento accademico di diabete ed endocrinologia e nella clinica prenatale per il diabete congiunto presso il Queen Alexandra Hospital, Portsmouth Hospitals University NHS trust. I partecipanti saranno donne incinte che sono state identificate in base ai criteri NICE stabiliti come idonee allo screening per GDM. Alle donne con uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio viene offerto un test di screening (OGTT) per GDM come da cure standard del SSN: BMI superiore a 30 kg/m², precedente bambino macrosomico di peso pari o superiore a 4,5 kg, precedente GDM, storia familiare di diabete (primo grado parente con diabete), un'etnia con un'alta prevalenza di diabete. I pazienti con il fattore di rischio "precedente GDM" saranno esclusi dallo studio poiché questa diagnosi precedente può influenzare il comportamento nell'attuale gravidanza. La valutazione del rischio viene effettuata durante l'appuntamento per la prenotazione a 12 settimane di gestazione.

I partecipanti saranno identificati utilizzando il sistema elettronico di registrazione della maternità dell'ospedale, contattato al più presto e consegnato il foglio informativo del partecipante (PIS). Ai pazienti verrà concesso tempo sufficiente per leggere il PIS (almeno 24 ore), dopodiché verranno verificati i criteri di ammissibilità e verrà preso il consenso informato. Ciò avverrà durante la gestazione di 12-26 settimane. Tutti i partecipanti continueranno a ricevere assistenza prenatale. Gli investigatori recluteranno 400 partecipanti allo studio.

Visita di studio 1: (26-27 settimane di gestazione) Questa sarà una visita di persona presso il nostro sito che si aggiunge alle cure prenatali standard. Questa è l'unica visita che si aggiunge alle cure standard del NHS per la maggior parte della coorte dello studio. Il processo di studio sarà discusso per intero e tutte le domande avranno risposta. Al paziente verrà applicato un dispositivo CGM (sensore freestyle Libre). Raccoglie i dati automaticamente ed è accecato.

Visita di studio 2: (28 settimane di gestazione - data OGTT) Quando i partecipanti parteciperanno per il loro OGTT, avranno un'ulteriore opportunità di interagire con il team di studio (tutti coinvolti nella consegna di routine delle cure per il diabete di maternità del SSN) e qualsiasi problema verrà risolto essere indirizzato. I loro dispositivi CGM verranno rimossi al termine del periodo di acquisizione dei dati. I dati del loro test OGTT verranno confrontati con i loro dati CGM.

Sottogruppo Visita di studio 3: 32 settimane di gestazione Dei 400 pazienti, 60 saranno selezionati in modo casuale (per includere 30 pazienti OGTT positivi e 30 pazienti OGTT negativi) per formare un sottogruppo. I pazienti in questo sottogruppo saranno invitati prima della loro visita di maternità standard di 32 settimane del NHS a ricevere un ulteriore dispositivo CGM che verrà applicato il giorno della visita. L'analisi per sottogruppi serve a valutare la progressione della glicemia sia nei gruppi OGTT positivi che in quelli negativi.

Ulteriori visite di studio (fino alla fine della gestazione) Ai partecipanti che sono risultati positivi al loro OGTT viene diagnosticato il GDM e di solito vengono seguiti ogni due settimane nella clinica JDANC come parte delle cure di routine del NHS. Il gruppo di studio utilizzerà le informazioni di queste visite per informare gli obiettivi secondari precedentemente dichiarati.

Seguito:

Ai pazienti non sarà richiesto di compilare questionari o partecipare a ulteriori visite di studio nel periodo di follow-up. I dati elettronici saranno raccolti sull'esito della nascita; inclusa la modalità di parto, il peso alla nascita, il parto prematuro, eventuali esiti fetali avversi o l'ipoglicemia neonatale. I dati saranno raccolti sul test HbA1c post-partum di 3 mesi dei partecipanti che valutano la risoluzione del GDM. Questo è un test di routine che non sarà effettuato dal team dello studio ma sarà facilmente accessibile sulla cartella clinica elettronica.