Mönster och glykemiska slutpunkter för att diagnostisera graviditetsdiabetes (PAGED-GDM)

Graviditetsdiabetes (GDM) är associerad med högre än normala blodsockernivåer hos gravida kvinnor som har potential att skada barnet och modern. Tillståndet försvinner med förlossningen, men under graviditeten finns det ett begränsat tidsfönster för diagnos och behandling innan skada kan orsakas.

GDM tros påverka upp till 32 % av graviditeterna och blir allt vanligare på grund av stigande andelar av fetma och moderns ålder. Den nuvarande rekommenderade praxisen i Storbritannien för diagnos av GDM är att använda oralt glukostoleranstest (OGTT), vilket är två plasmablodsockertest (ett vid baslinjen och ett 2 timmar efter en glukosbelastning) utförda på blivande mammor som har minst en riskfaktor för GDM vid 28 veckors graviditet. Denna metod är inte standard internationellt, med vissa länder använder testet på alla kvinnor som blir gravida, andra följer olika diagnostiska trösklar och andra utför testet på ett annat sätt. Dessutom finns det ingen internationell konsensus om det bästa sättet att diagnostisera GDM. Utmaningen med att diagnostisera tillståndet uppstår eftersom resultaten av OGTT endast bygger på två glukosmätningar och därför inte alltid är korrekta, vilket innebär att vissa blivande mammor med GDM saknas, och andra som inte har GDM får felaktigt besked om att de har tillståndet. .

Gravida kvinnor som utvecklar GDM men som inte identifieras av OGTT kan drabbas av komplikationer som kunde ha undvikits med glukossänkande behandling, medan kvinnor som diagnostiserats felaktigt med tillståndet kan få sina graviditeter onödigt medicinska, vilket båda lägger extra belastning på sjukvården systemet. Därför har en förbättring av noggrannheten i diagnosen GDM potential att förbättra resultaten vid graviditeter över hela världen (och avsevärt påverka nuvarande praxis).

De senaste tekniska framstegen inom diabetesvårdsområdet har sett uppkomsten av kontinuerlig glukosövervakning (CGM) - digitala sensorer placerade på en patients hud som ständigt avläser blodsockernivån och kommunicerar med sin smarta telefon. Data från CGM-sensorn skickas via Bluetooth till smarttelefonen och med hjälp av programvara som laddats ner i en app omvandlas den till en grafisk sammanfattning som kallas en "ambulatorisk glukosprofil" (AGP) som gör det möjligt att fatta bättre behandlingsbeslut.

CGM-enheter revolutionerar övervakningen och behandlingen av diabetes, inklusive GDM, men de används inte för diagnostiska ändamål. Denna studie undersöker den utmanande uppgiften att korrekt diagnostisera GDM genom att jämföra CGM-data från patienter med GDM med CGM-data från individer med hög risk för GDM (som är OGTT-negativa) för att avgöra om OGTT-resultatet är förutsägande för högt blodsocker.

Glukosdata från CGM-enheter hos kvinnor som testar positivt på OGTT kommer att jämföras med kvinnor som har hög risk för GDM men testar negativa, samtidigt som de korrelerar med graviditetsutfall såsom behov av behandling eller komplikationer. Studien syftar till att testa hypotesen att en positiv OGTT kanske inte förutsäger hyperglykemi under graviditeten. Om hypotesen bevisas korrekt, kan det tyda på att CGM/AGP har potential att förbättra den nuvarande metodiken för testning för GDM och att ytterligare studier som undersöker detta skulle rekommenderas.

Studien kommer att genomföras på den akademiska avdelningen för diabetes och endokrinologi och den gemensamma mödravårdskliniken för diabetes vid Queen Alexandra Hospital, Portsmouth Hospitals University NHS. Deltagarna kommer att vara gravida kvinnor som har identifierats enligt fastställda NICE-kriterier som lämpliga för screening för GDM. Kvinnor med någon av följande riskfaktorer erbjuds ett screeningtest (OGTT) för GDM enligt standard NHS-vård: BMI över 30 kg/m², tidigare makrosomisk baby som väger 4,5 kg eller mer, tidigare GDM, familjehistoria av diabetes (första gradens diabetes) släkting med diabetes), en etnicitet med hög prevalens av diabetes. Patienter med riskfaktorn "föregående GDM" kommer att uteslutas från studien eftersom denna tidigare diagnos kan påverka beteendet under den pågående graviditeten. Riskbedömningen görs under deras bokningstillfälle vid 12 veckors graviditet.

Deltagarna kommer att identifieras med hjälp av sjukhusets elektroniska moderskapsjournalsystem, kontaktas vid tidigast tillfälle och ges deltagarinformationsbladet (PIS). Patienterna kommer att få tillräckligt med tid för att läsa PIS (minst 24 timmar) varefter behörighetskriterierna kommer att kontrolleras och informerat samtycke tas. Detta kommer att ske under 12-26 veckors graviditet. Alla deltagare kommer att fortsätta att få mödravård. Utredarna kommer att rekrytera 400 deltagare till studien.

Studiebesök 1: (26-27 veckors graviditet) Detta kommer att vara ett personligt besök på vår plats som utöver standard mödravård. Detta är det enda besöket som är ett komplement till standard NHS-vård för majoriteten av studiekohorten. Studieprocessen kommer att diskuteras i sin helhet och eventuella frågor besvaras. En CGM-enhet (freestyle Libre-sensor) kommer att appliceras på patienten. Den samlar in data automatiskt och är förblindad.

Studiebesök 2: (28 veckors graviditet - OGTT-datum) När deltagarna deltar för sin OGTT kommer de att ha ytterligare möjlighet att interagera med studieteamet (som alla är involverade i den rutinmässiga leveransen av NHS mödradiabetesvård) och eventuella problem kommer att åtgärdas. Deras CGM-enheter kommer att tas bort i slutet av datafångstperioden. Data från deras OGTT-test kommer att jämföras med deras CGM-data.

Undergruppsstudiebesök 3: 32 veckors graviditet Av de 400 patienterna kommer 60 att väljas ut slumpmässigt (för att inkludera 30 OGTT-positiva och 30 OGTT-negativa patienter) för att bilda en undergrupp. Patienter i denna undergrupp kommer att bjudas in före deras standard NHS 32-veckors mödraskapsbesök att få en ytterligare CGM-enhet som kommer att användas på besöksdagen. Undergruppsanalysen ska bedöma progression av glykemi i både OGTT-positiva och negativa grupper.

Ytterligare studiebesök (fram till slutet av graviditeten) Deltagare som testats positivt på sin OGTT diagnostiseras med GDM och följs vanligtvis upp varannan vecka på JDANC-kliniken som en del av rutinmässig NHS-vård. Studiegruppen kommer att använda information från dessa besök för att informera om de tidigare angivna sekundära målen.

Uppföljning:

Patienterna kommer inte att behöva fylla i frågeformulär eller delta i ytterligare studiebesök under uppföljningsperioden. Elektronisk data kommer att samlas in om födelseresultatet; inklusive förlossningssätt, födelsevikt, för tidig förlossning, eventuella ogynnsamma fosterresultat eller neonatal hypoglykemi. Data kommer att samlas in på deltagarnas 3 månader post-partum HbA1c-test som bedömer för upplösning av GDM. Detta är ett rutintest som inte kommer att utföras av studieteamet utan kommer att vara lättillgängligt på den elektroniska sjukhusjournalen.