Muster und glykämische Endpunkte zur Diagnose von Schwangerschaftsdiabetes (PAGED-GDM)

Schwangerschaftsdiabetes (GDM) geht bei schwangeren Frauen mit einem über dem Normalwert liegenden Blutzuckerspiegel einher, der dem Baby und der Mutter schaden kann. Der Zustand verschwindet mit der Entbindung des Babys, aber während der Schwangerschaft gibt es nur ein begrenztes Zeitfenster für Diagnose und Behandlung, bevor es zu Schäden kommen kann.

Man geht davon aus, dass bis zu 32 % der Schwangerschaften von GDM betroffen sind und dass es aufgrund steigender Fettleibigkeitsraten und zunehmendem Alter der Mütter immer häufiger vorkommt. Die derzeit im Vereinigten Königreich empfohlene Praxis für die Diagnose von GDM ist die Verwendung des oralen Glukosetoleranztests (OGTT), bei dem es sich um zwei Plasma-Blutzuckertests (einen zu Studienbeginn und einen 2 Stunden nach einer Glukosebelastung) handelt, die bei werdenden Müttern durchgeführt werden mindestens ein Risikofaktor für GDM in der 28. Schwangerschaftswoche. Diese Methode ist international kein Standard, da einige Länder den Test bei allen schwangeren Frauen anwenden, andere andere diagnostische Schwellenwerte einhalten und wieder andere den Test auf andere Weise durchführen. Darüber hinaus besteht kein internationaler Konsens darüber, wie GDM am besten diagnostiziert werden kann. Die Herausforderung bei der Diagnose der Erkrankung entsteht, weil die Ergebnisse des OGTT nur auf zwei Glukosemessungen beruhen und daher nicht immer genau sind, was bedeutet, dass einige werdende Mütter mit GDM übersehen werden und anderen, die nicht an GDM leiden, fälschlicherweise mitgeteilt wird, dass sie an der Erkrankung leiden .

Schwangere Frauen, die an GDM erkranken, aber nicht durch das OGTT identifiziert werden, können Komplikationen erleiden, die mit einer glukosesenkenden Therapie hätten vermieden werden können, während bei Frauen, bei denen die Erkrankung fälschlicherweise diagnostiziert wurde, die Schwangerschaft möglicherweise unnötigerweise medikamentös behandelt wird, was beides eine zusätzliche Belastung für die Gesundheitsversorgung darstellt System. Daher hat die Verbesserung der Genauigkeit der Diagnose von GDM das Potenzial, die Ergebnisse bei Schwangerschaften weltweit zu verbessern (und erhebliche Auswirkungen auf die aktuelle Praxis zu haben).

Jüngste technologische Fortschritte auf dem Gebiet der Diabetesversorgung haben zur Entwicklung der kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) geführt – digitale Sensoren, die auf der Haut eines Patienten angebracht werden, kontinuierlich den Blutzuckerspiegel messen und mit seinem Smartphone kommunizieren. Die Daten vom CGM-Sensor werden über Bluetooth an das Smartphone gesendet und mithilfe einer in einer App heruntergeladenen Software in eine grafische Übersichtsdarstellung namens „ambulantes Glukoseprofil“ (AGP) umgewandelt, sodass bessere Behandlungsentscheidungen getroffen werden können.

CGM-Geräte revolutionieren die Überwachung und Behandlung von Diabetes, einschließlich GDM, werden jedoch nicht für diagnostische Zwecke eingesetzt. Diese Studie untersucht die anspruchsvolle Aufgabe der genauen Diagnose von GDM, indem sie die CGM-Daten von Patienten mit GDM mit den CGM-Daten von Personen mit hohem GDM-Risiko (die OGTT-negativ sind) vergleicht, um festzustellen, ob das OGTT-Ergebnis einen hohen Blutzuckerspiegel vorhersagt.

Die Glukosedaten von CGM-Geräten bei Frauen, die im OGTT positiv getestet wurden, werden mit denen von Frauen verglichen, die ein hohes GDM-Risiko haben, aber negativ getestet wurden, und korrelieren auch mit Schwangerschaftsergebnissen wie Behandlungsbedarf oder Komplikationen. Ziel der Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass ein positiver OGTT möglicherweise keine Hyperglykämie in der Schwangerschaft vorhersagt. Wenn sich die Hypothese als richtig erweist, könnte dies darauf hindeuten, dass CGM/AGP das Potenzial hat, die aktuelle Testmethodik auf GDM zu verbessern, und dass weitere Studien empfohlen werden, die dies untersuchen.

Die Studie wird in der akademischen Abteilung für Diabetes und Endokrinologie und in der Joint Diabetes Prenatal Clinic am Queen Alexandra Hospital des NHS Trust der Portsmouth Hospitals University durchgeführt. Bei den Teilnehmern handelt es sich um schwangere Frauen, die gemäß den festgelegten NICE-Kriterien als geeignet für das Screening auf GDM identifiziert wurden. Frauen mit einem der folgenden Risikofaktoren wird gemäß der Standardversorgung des NHS ein Screening-Test (OGTT) für GDM angeboten: BMI über 30 kg/m², früheres makrosomisches Baby mit einem Gewicht von 4,5 kg oder mehr, früheres GDM, familiäre Vorgeschichte von Diabetes (ersten Grades). Verwandter mit Diabetes), eine ethnische Zugehörigkeit mit einer hohen Prävalenz von Diabetes. Patienten mit dem Risikofaktor „vorheriges GDM“ werden von der Studie ausgeschlossen, da diese frühere Diagnose das Verhalten in der aktuellen Schwangerschaft beeinflussen kann. Die Risikobewertung wird während ihres Buchungstermins in der 12. Schwangerschaftswoche durchgeführt.

Die Teilnehmerinnen werden mithilfe des elektronischen Mutterschaftsaktensystems des Krankenhauses identifiziert, zum frühestmöglichen Zeitpunkt kontaktiert und erhalten das Teilnehmerinformationsblatt (PIS). Den Patienten wird ausreichend Zeit gegeben, das PIS zu lesen (mindestens 24 Stunden). Danach werden die Zulassungskriterien überprüft und eine Einverständniserklärung eingeholt. Dies geschieht in der 12. bis 26. Schwangerschaftswoche. Alle Teilnehmerinnen erhalten weiterhin eine Schwangerschaftsvorsorge. Die Forscher werden 400 Teilnehmer für die Studie rekrutieren.

Studienbesuch 1: (26.–27. Schwangerschaftswoche) Hierbei handelt es sich um einen persönlichen Besuch an unserem Standort, der zusätzlich zur standardmäßigen Schwangerschaftsvorsorge erfolgt. Dies ist der einzige Besuch, der für den Großteil der Studienkohorte zusätzlich zur Standardversorgung des NHS erfolgt. Der Studienverlauf wird ausführlich besprochen und eventuelle Fragen beantwortet. Dem Patienten wird ein CGM-Gerät (Freestyle Libre Sensor) angelegt. Es sammelt Daten automatisch und ist blind.

Studienbesuch 2: (28. Schwangerschaftswoche – OGTT-Datum) Wenn die Teilnehmerinnen an ihrem OGTT teilnehmen, haben sie weitere Gelegenheit, mit dem Studienteam (die alle an der routinemäßigen Bereitstellung der NHS-Mutterschaftsdiabetesversorgung beteiligt sind) und etwaigen Problemen zu interagieren adressiert sein. Ihre CGM-Geräte werden am Ende des Datenerfassungszeitraums entfernt. Die Daten ihres OGTT-Tests werden mit ihren CGM-Daten verglichen.

Untergruppen-Studienbesuch 3: 32. Schwangerschaftswoche Von den 400 Patienten werden 60 nach dem Zufallsprinzip ausgewählt (darunter 30 OGTT-positive und 30 OGTT-negative Patienten), um eine Untergruppe zu bilden. Patienten in dieser Untergruppe werden vor ihrem standardmäßigen 32-wöchigen NHS-Entbindungsbesuch eingeladen, ein weiteres CGM-Gerät zu erhalten, das am Tag des Besuchs angewendet wird. Die Untergruppenanalyse dient der Beurteilung des Fortschreitens der Glykämie sowohl in OGTT-positiven als auch in negativen Gruppen.

Weitere Studienbesuche (bis zum Ende der Schwangerschaft) Bei Teilnehmerinnen, deren OGTT positiv getestet wurde, wird GDM diagnostiziert und sie werden in der Regel alle zwei Wochen in der JDANC-Klinik im Rahmen der routinemäßigen NHS-Versorgung nachuntersucht. Das Studienteam wird die Informationen dieser Besuche nutzen, um die zuvor genannten sekundären Ziele zu ermitteln.

Nachverfolgen:

Patienten müssen im Nachbeobachtungszeitraum keine Fragebögen ausfüllen oder an weiteren Studienbesuchen teilnehmen. Zum Geburtsergebnis werden elektronische Daten erhoben; einschließlich der Art der Entbindung, des Geburtsgewichts, der Frühgeburt, eventueller ungünstiger Folgen für den Fötus oder neonataler Hypoglykämie. Es werden Daten zum 3-monatigen HbA1c-Test der Teilnehmer nach der Geburt gesammelt, der die Auflösung von GDM beurteilt. Hierbei handelt es sich um einen Routinetest, der nicht vom Studienteam durchgeführt wird, aber in der elektronischen Krankenhausakte leicht zugänglich ist.