Patronen en glycemische eindpunten voor het diagnosticeren van zwangerschapsdiabetes (PAGED-GDM)

Zwangerschapsdiabetes (GDM) wordt in verband gebracht met een hoger dan normale bloedsuikerspiegel bij zwangere vrouwen, wat schadelijk kan zijn voor de baby en de moeder. De aandoening verdwijnt bij de bevalling van de baby, maar tijdens de zwangerschap is er een beperkt tijdsbestek voor diagnose en behandeling voordat er schade kan worden aangericht.

GDM wordt verondersteld tot 32% van de zwangerschappen te beïnvloeden en komt steeds vaker voor als gevolg van de toenemende zwaarlijvigheid en de leeftijd van de moeder. De huidige aanbevolen praktijk in het VK voor de diagnose van GDM is het gebruik van de orale glucosetolerantietest (OGTT), dit zijn twee plasmabloedglucosetesten (één bij baseline en één 2 uur na een glucosebelasting) die worden uitgevoerd bij aanstaande moeders die ten minste één risicofactor voor zwangerschapsdiabetes bij 28 weken zwangerschap. Deze methode is internationaal niet standaard: sommige landen gebruiken de test bij alle vrouwen die zwanger worden, andere houden zich aan verschillende diagnostische drempels en weer andere voeren de test op een andere manier uit. Bovendien is er geen internationale consensus over de beste manier om GDM te diagnosticeren. De uitdaging bij het diagnosticeren van de aandoening ontstaat omdat de resultaten van de OGTT afhankelijk zijn van slechts twee glucosemetingen en daarom niet altijd nauwkeurig zijn, wat betekent dat sommige aanstaande moeders met GDM worden gemist en anderen die geen GDM hebben, ten onrechte te horen krijgen dat ze de aandoening hebben .

Zwangere vrouwen die zwangerschapsdiabetes ontwikkelen maar niet door de OGTT worden geïdentificeerd, kunnen complicaties krijgen die vermeden hadden kunnen worden met glucoseverlagende therapie, terwijl bij vrouwen bij wie de verkeerde diagnose van de aandoening wordt gesteld, de zwangerschap onnodig gemedicaliseerd kan worden, wat beide een extra belasting vormt voor de gezondheidszorg. systeem. Daarom heeft het verbeteren van de nauwkeurigheid van de diagnose van GDM het potentieel om de resultaten bij zwangerschappen wereldwijd te verbeteren (en een aanzienlijke impact op de huidige praktijk).

Recente technologische ontwikkelingen op het gebied van diabeteszorg hebben geleid tot de opkomst van continue glucosemonitoring (CGM) - digitale sensoren die op de huid van een patiënt worden geplaatst en die constant de bloedsuikerspiegel meten en communiceren met hun smartphone. Gegevens van de CGM-sensor worden via Bluetooth naar de smartphone gestuurd en met behulp van software die in een app is gedownload, omgezet in een grafische samenvattende illustratie die een 'ambulant glucoseprofiel' (AGP) wordt genoemd, waardoor betere behandelbeslissingen kunnen worden genomen.

CGM-apparaten brengen een revolutie teweeg in de bewaking en behandeling van diabetes, inclusief GDM, maar ze worden niet gebruikt voor diagnostische doeleinden. Deze studie onderzoekt de uitdagende taak van het nauwkeurig diagnosticeren van GDM door de CGM-gegevens van patiënten met GDM te vergelijken met de CGM-gegevens van personen met een hoog risico op GDM (die OGTT-negatief zijn) om te bepalen of het OGTT-resultaat voorspellend is voor hoge bloedglucose.

De glucosegegevens van CGM-apparaten bij vrouwen die positief testen op de OGTT zullen worden vergeleken met vrouwen die een hoog risico lopen op GDM maar negatief testen, terwijl ze ook correleren met zwangerschapsuitkomsten zoals behoefte aan behandeling of complicaties. De studie heeft tot doel de hypothese te testen dat een positieve OGTT mogelijk geen hyperglykemie tijdens de zwangerschap voorspelt. Als de hypothese correct blijkt te zijn, kan dit erop wijzen dat CGM/AGP het potentieel heeft om de huidige testmethodologie voor GDM te verbeteren en dat verdere studies die dit onderzoeken, zouden worden aanbevolen.

De studie zal worden uitgevoerd in de Academische afdeling Diabetes en Endocrinologie en de Gezamenlijke prenatale diabeteskliniek in het Queen Alexandra Hospital, Portsmouth Hospitals University NHS trust. Deelnemers zullen zwangere vrouwen zijn die volgens vastgestelde NICE-criteria zijn geïdentificeerd als geschikt voor screening op GDM. Vrouwen met een van de volgende risicofactoren krijgen een screeningstest (OGTT) aangeboden voor zwangerschapsdiabetes volgens de standaard NHS-zorg: BMI boven 30 kg/m², eerdere macrosomische baby met een gewicht van 4,5 kg of meer, eerdere zwangerschapsdiabetes, familiegeschiedenis van diabetes (eerstegraads familielid met diabetes), een etniciteit met een hoge prevalentie van diabetes. Patiënten met de risicofactor 'eerdere zwangerschapsdiabetes' worden uitgesloten van het onderzoek, aangezien deze eerdere diagnose het gedrag in de huidige zwangerschap kan beïnvloeden. De risicobeoordeling wordt uitgevoerd tijdens hun boekingsafspraak bij 12 weken zwangerschap.

Deelnemers worden geïdentificeerd met behulp van het elektronische moederschapsregistratiesysteem van het ziekenhuis, er wordt zo snel mogelijk contact met hen opgenomen en ze krijgen het deelnemersinformatieblad (PIS). Patiënten krijgen voldoende tijd om de PIS te lezen (minstens 24 uur), waarna de geschiktheidscriteria worden gecontroleerd en geïnformeerde toestemming wordt gegeven. Dit vindt plaats tijdens een zwangerschap van 12-26 weken. Alle deelnemers blijven prenatale zorg ontvangen. De onderzoekers zullen 400 deelnemers rekruteren voor het onderzoek.

Studiebezoek 1: (26-27 weken zwangerschap) Dit is een persoonlijk bezoek op onze locatie naast de standaard prenatale zorg. Dit is het enige bezoek dat een aanvulling is op de standaard NHS-zorg voor de meerderheid van het studiecohort. Het studieproces wordt uitgebreid besproken en eventuele vragen worden beantwoord. Er wordt een CGM-apparaat (freestyle Libre-sensor) op de patiënt aangebracht. Het verzamelt automatisch gegevens en is verblind.

Studiebezoek 2: (28 weken zwangerschap - OGTT-datum) Wanneer de deelnemers aanwezig zijn voor hun OGTT, hebben ze verder de gelegenheid om te communiceren met het onderzoeksteam (die allemaal betrokken zijn bij de routinematige levering van NHS-zwangerschapsdiabeteszorg) en eventuele problemen zullen worden opgelost aangesproken worden. Hun CGM-apparaten worden aan het einde van de periode voor het vastleggen van gegevens verwijderd. De gegevens van hun OGTT-test worden vergeleken met hun CGM-gegevens.

Subgroep Onderzoeksbezoek 3: 32 weken zwangerschap Van de 400 patiënten worden er 60 willekeurig geselecteerd (waaronder 30 OGTT-positieve en 30 OGTT-negatieve patiënten) om een ​​subgroep te vormen. Patiënten in deze subgroep zullen voorafgaand aan hun standaard NHS-kraambezoek van 32 weken worden uitgenodigd om een ​​extra CGM-apparaat te ontvangen dat op de dag van het bezoek zal worden aangebracht. De subgroepanalyse is bedoeld om te beoordelen op progressie van glykemie in zowel OGTT-positieve als negatieve groepen.

Verdere studiebezoeken (tot het einde van de zwangerschap) Deelnemers die positief testten op hun OGTT, krijgen de diagnose GDM en worden gewoonlijk tweewekelijks opgevolgd in de JDANC-kliniek als onderdeel van de reguliere NHS-zorg. Het onderzoeksteam zal de informatie van deze bezoeken gebruiken om de eerder genoemde secundaire doelstellingen te informeren.

Opvolgen:

Patiënten hoeven tijdens de follow-upperiode geen vragenlijsten in te vullen of verdere studiebezoeken bij te wonen. Er worden elektronische gegevens verzameld over de uitkomst van de geboorte; inclusief wijze van bevalling, geboortegewicht, vroeggeboorte, ongunstige foetale uitkomsten of neonatale hypoglykemie. Er zullen gegevens worden verzameld over de 3 maanden post-partum HbA1c-test van de deelnemers die beoordelen of GDM is opgelost. Dit is een routinetest die niet door het onderzoeksteam zal worden uitgevoerd, maar die gemakkelijk toegankelijk is in het elektronische ziekenhuisdossier.