Universal 4SCAR7U målrettet mot CD7-positive maligniteter

Hematologiske maligniteter inkludert B-, T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL, T-ALL), B- og T-celle lymfom (BCL, TCL), naturlig drepende celle lymfom (NKL) og akutt myeloid leukemi (AML) er aggressive sykdommer som kan uttrykke det tidlige T-celleutviklingsmolekylet CD7.T-ALL representerer 15 % av barndommen og 25 % av voksne ALL, og T-ALL-pasienter er utsatt for tidlig tilbakefall av sykdom og lider av dårlige behandlingsresultater. I følge European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL), definerer tilstedeværelsen av cytoplasmatisk eller membranekspresjon av CD3 T-ALL. Flere immunfenotypiske klassifikasjoner har blitt foreslått: (TI) den umodne undergruppen eller pro-T-ALL er definert ved uttrykket av CD7 og cCD3; (TII) pre-T-ALL uttrykker også CD2 og/eller CD5 og/eller CD8; (TIII) eller kortikal T-ALL viser CD1a-positivitet; og (TIV), moden T-ALL er preget av tilstedeværelsen av overflate CD3 og CD1a negativitet. I løpet av de siste årene har T-celler modifisert med lentiviralt kimært antigenreseptor (CAR) gen blitt studert i forskjellige kliniske omgivelser. CD7 er et T-celleoverflatemolekyl som spiller en viktig rolle i T-celle- og B-celleinteraksjon i tidlig lymfoidutvikling, viser membranuttrykk tidlig under T-celleutvikling før TCR-omorganisering, og vedvarer gjennom terminale stadier av T-celleutvikling, og har vært en brønn. -kjent markør for T-ALL. CD7 regnes som et lovende mål for behandling av T-ALL, TCL, AML og NKL. I denne studien foreslår studien å undersøke en universell CD7-målretting CAR-T-design, 4SCAR7U i kombinasjon med alternative målrettede CAR-T-celler som en ny strategi for å behandle CD7-positive hematologiske maligniteter.

4SCAR7U T-cellene er genetisk konstruert og produsert i bulkmengder som kan leveres hyllevare uten å være spesiallaget fra individuelle pasienter. Den umiddelbare tilgjengeligheten av CAR-T-cellene gjør klinisk behandling praktisk og tidsriktig for raskt progredierende sykdom eller for sterkt immunsupprimerte pasienter. Denne applikasjonen kan være tids- og kostnadseffektiv. Denne nye tilnærmingen kan også overvinne problemer med funksjonelt defekte autologe T-celler. Formålet med denne kliniske studien er å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og effektiviteten til 4SCAR7U T-celleproduktet ved hematologiske maligniteter. Et annet mål med studien er å lære mer om funksjonen til dette nye produktet og dets utholdenhet hos pasientene.