Univerzální 4SCAR7U zacílení na CD7-pozitivní malignity

Hematologické malignity včetně B-, T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (B-ALL, T-ALL), B a T-buněčného lymfomu (BCL, TCL), přirozeného zabijáckého lymfomu (NKL) a akutní myeloidní leukémie (AML) jsou agresivní onemocnění CD7.T-ALL představuje 15 % dětské ALL a 25 % dospělých ALL a pacienti s T-ALL jsou náchylní k časnému relapsu onemocnění a trpí špatnými výsledky léčby. Podle European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) přítomnost cytoplazmatické nebo membránové exprese CD3 definuje T-ALL. Bylo navrženo několik imunofenotypových klasifikací: (TI) nezralá podskupina nebo pro-T-ALL je definována expresí CD7 a cCD3; (TII) pre-T-ALL také exprimuje CD2 a/nebo CD5 a/nebo CD8; (TIII) nebo kortikální T-ALL vykazuje CD1a pozitivitu; a (TIV), zralá T-ALL je charakterizována přítomností povrchové negativity CD3 a CD1a. Během několika posledních let byly v různých klinických podmínkách studovány T buňky modifikované genem lentivirového chimérického antigenního receptoru (CAR). CD7 je povrchová molekula T lymfocytů, která hraje důležitou roli v interakci T lymfocytů a B lymfocytů v raném lymfoidním vývoji, vykazuje membránovou expresi časně během vývoje T lymfocytů před přeskupením TCR a přetrvává v terminálních stádiích vývoje T lymfocytů a je dobře -známý marker pro T-ALL. CD7 je považován za slibný cíl pro léčbu T-ALL, TCL, AML a NKL. V této studii studie navrhuje prozkoumat univerzální CD7 cílený design CAR-T, 4SCAR7U v kombinaci s alternativním cílením CAR-T buněk jako novou strategii pro léčbu CD7-pozitivních hematologických malignit.

4SCAR7U T buňky jsou geneticky upraveny a vyráběny ve velkém množství, které lze dodat přímo z regálu, aniž by byly vyrobeny na míru jednotlivým pacientům. Okamžitá dostupnost CAR-T buněk činí klinickou léčbu pohodlnou a včasnou pro rychle progredující onemocnění nebo pro vysoce imunosuprimované pacienty. Tato aplikace může být časově i nákladově efektivní. Tento nový přístup může také překonat problémy funkčně defektních autologních T buněk. Účelem této klinické studie je posoudit proveditelnost, bezpečnost a účinnost produktu 4SCAR7U T buněk u hematologických malignit. Dalším cílem studie je dozvědět se více o funkci tohoto nového produktu a jeho perzistenci u pacientů.