Universal 4SCAR7U visando malignidades positivas para CD7

Malignidades hematológicas, incluindo leucemia linfoblástica aguda de células B e T (B-ALL, T-ALL), linfoma de células B e T (BCL, TCL), linfoma de células assassinas naturais (NKL) e leucemia mielóide aguda (AML) são doenças agressivas que pode expressar a molécula de desenvolvimento precoce de células T CD7.T-ALL representa 15% da infância e 25% do adulto ALL, e os pacientes com T-ALL são propensos a recidivas precoces da doença e sofrem de maus resultados de tratamento. De acordo com o Grupo Europeu de Caracterização Imunológica de Leucemias (EGIL), a presença de expressão citoplasmática ou membranar de CD3 define T-ALL. Várias classificações imunofenotípicas têm sido propostas: (TI) o subgrupo imaturo ou pró-T-ALL é definido pela expressão de CD7 e cCD3; (TII) pré-T-ALL também expressa CD2 e/ou CD5 e/ou CD8; (TIII) ou T-ALL cortical mostra positividade para CD1a; e (TIV), LLA-T madura é caracterizada pela presença de negatividade de CD3 e CD1a na superfície. Nos últimos anos, as células T modificadas com o gene do receptor de antígeno quimérico lentiviral (CAR) foram estudadas em diferentes contextos clínicos. CD7 é uma molécula de superfície de células T que desempenha um papel importante na interação de células T e células B no desenvolvimento linfoide inicial, exibe expressão de membrana no início do desenvolvimento de células T antes do rearranjo de TCR e persiste nos estágios terminais do desenvolvimento de células T, e tem sido um bem -marcador conhecido para T-ALL. CD7 é considerado um alvo promissor para o tratamento de T-ALL, TCL, AML e NKL. Neste estudo, o estudo propõe investigar um design CAR-T de direcionamento universal de CD7, 4SCAR7U em combinação com células CAR-T de direcionamento alternativo como uma nova estratégia para tratar malignidades hematológicas positivas para CD7.

As células T 4SCAR7UT são geneticamente modificadas e fabricadas em grandes quantidades que podem ser fornecidas prontas para uso sem serem feitas sob medida para pacientes individuais. A disponibilidade imediata das células CAR-T torna o tratamento clínico conveniente e oportuno para doenças de progressão rápida ou para pacientes altamente imunossuprimidos. Esta aplicação pode ser econômica e econômica. Esta nova abordagem também pode superar problemas de células T autólogas funcionalmente defeituosas. O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a viabilidade, segurança e eficácia do produto de células T 4SCAR7UT em neoplasias hematológicas. Outro objetivo do estudo é aprender mais sobre a função desse novo produto e sua persistência nos pacientes.