Universal 4SCAR7U inriktning CD7-positiva maligniteter

Hematologiska maligniteter inklusive B-, T-cells akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL, T-ALL), B- och T-cellslymfom (BCL, TCL), naturligt mördarcellslymfom (NKL) och akut myeloid leukemi (AML) är aggressiva sjukdomar som kan uttrycka den tidiga T-cellsutvecklingsmolekylen CD7.T-ALL representerar 15 % av barndomen och 25 % av vuxna ALL, och T-ALL-patienter är benägna att få tidigt sjukdomsåterfall och lider av dåliga behandlingsresultat. Enligt European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) definierar närvaron av cytoplasmatisk eller membranuttryck av CD3 T-ALL. Flera immunfenotypiska klassificeringar har föreslagits: (TI) den omogna undergruppen eller pro-T-ALL definieras av uttrycket av CD7 och cCD3; (TII) pre-T-ALL uttrycker också CD2 och/eller CD5 och/eller CD8; (TIII) eller kortikal T-ALL visar CD1a-positivitet; och (TIV), mogen T-ALL kännetecknas av närvaron av yt-CD3- och CD1a-negativitet. Under de senaste åren har T-celler modifierade med genen för lentiviral chimär antigenreceptor (CAR) studerats i olika kliniska miljöer. CD7 är en T-cells ytmolekyl som spelar en viktig roll i T-cells- och B-cellsinteraktion i tidig lymfoidutveckling, uppvisar membranuttryck tidigt under T-cellsutvecklingen före TCR-omlagring och kvarstår genom terminala stadier av T-cellsutveckling, och har varit en brunn -känd markör för T-ALL. CD7 anses vara ett lovande mål för behandling av T-ALL, TCL, AML och NKL. I denna studie föreslår studien att undersöka en universell CD7-riktad CAR-T-design, 4SCAR7U i kombination med alternativa målinriktade CAR-T-celler som en ny strategi för att behandla CD7-positiva hematologiska maligniteter.

4SCAR7U T-cellerna är genetiskt modifierade och tillverkade i bulk som kan levereras från hyllan utan att vara skräddarsydda från enskilda patienter. Den omedelbara tillgängligheten av CAR-T-celler gör klinisk behandling bekväm och läglig för snabbt fortskridande sjukdomar eller för patienter med starkt immunförsvar. Denna applikation kan vara tids- och kostnadseffektiv. Detta nya tillvägagångssätt kan också övervinna problem med funktionellt defekta autologa T-celler. Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera genomförbarheten, säkerheten och effekten av 4SCAR7U T-cellprodukten vid hematologiska maligniteter. Ett annat mål med studien är att lära sig mer om funktionen hos denna nya produkt och dess uthållighet hos patienterna.