Universele 4SCAR7U gericht op CD7-positieve maligniteiten

Hematologische maligniteiten waaronder B-, T-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL, T-ALL), B- en T-cellymfoom (BCL, TCL), natural killer cellymfoom (NKL) en acute myeloïde leukemie (AML) zijn agressieve ziekten die het vroege T-celontwikkelingsmolecuul CD7 tot expressie kan brengen. T-ALL vertegenwoordigt 15% van de kindertijd en 25% van volwassen ALL, en T-ALL-patiënten zijn vatbaar voor vroege terugval van de ziekte en lijden aan slechte behandelingsresultaten. Volgens de Europese groep voor de immunologische karakterisering van leukemieën (EGIL) definieert de aanwezigheid van cytoplasmatische of membraanexpressie van CD3 T-ALL. Er zijn verschillende immunofenotypische classificaties voorgesteld: (TI) de onrijpe subgroep of pro-T-ALL wordt gedefinieerd door de expressie van CD7 en cCD3; (TII) pre-T-ALL drukt ook CD2 en/of CD5 en/of CD8 uit; (TIII) of corticale T-ALL toont CD1a-positiviteit; en (TIV), volwassen T-ALL wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van CD3- en CD1a-negativiteit op het oppervlak. De afgelopen jaren zijn T-cellen gemodificeerd met het lentivirale chimere antigeenreceptor (CAR) -gen bestudeerd in verschillende klinische omgevingen. CD7 is een T-cel-oppervlaktemolecuul dat een belangrijke rol speelt bij de T-cel- en B-cel-interactie in de vroege lymfoïde ontwikkeling, membraanexpressie vertoont vroeg tijdens de T-celontwikkeling vóór TCR-herschikking, en aanhoudt tijdens de terminale stadia van de T-celontwikkeling, en is een goed -bekende marker voor T-ALL. CD7 wordt beschouwd als een veelbelovend doelwit voor de behandeling van T-ALL, TCL, AML en NKL. In deze studie stelt de studie voor om een ​​universeel CD7 gericht op CAR-T-ontwerp, 4SCAR7U, te onderzoeken in combinatie met alternatieve richtende CAR-T-cellen als een nieuwe strategie om CD7-positieve hematologische maligniteiten te behandelen.

De 4SCAR7U T-cellen zijn genetisch gemanipuleerd en vervaardigd in bulkhoeveelheden die kant-en-klaar kunnen worden geleverd zonder op maat te worden gemaakt door individuele patiënten. De onmiddellijke beschikbaarheid van de CAR-T-cellen maakt klinische behandeling gemakkelijk en tijdig voor snel voortschrijdende ziekte of voor patiënten met een sterk onderdrukt immuunsysteem. Deze toepassing kan tijd- en kostenbesparend zijn. Deze nieuwe benadering kan ook problemen van functioneel defecte autologe T-cellen oplossen. Het doel van deze klinische proef is om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van het 4SCAR7U T-celproduct bij hematologische maligniteiten te beoordelen. Een ander doel van de studie is om meer te weten te komen over de functie van dit nieuwe product en de persistentie ervan bij de patiënten.