Universal 4SCAR7U, joka kohdistuu CD7-positiivisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin

Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet mukaan lukien B-, T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL, T-ALL), B- ja T-solulymfooma (BCL, TCL), luonnollinen tappajasolulymfooma (NKL) ja akuutti myelooinen leukemia (AML) ovat aggressiivisia sairauksia T-ALL edustaa 15 % lapsuudesta ja 25 % aikuisista ALL:sta, ja T-ALL-potilaat ovat alttiita taudin varhaiselle uusiutumiselle ja kärsivät huonoista hoitotuloksista. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) mukaan CD3:n sytoplasmisen tai kalvoekspression esiintyminen määrittelee T-ALL:n. Useita immunofenotyyppisiä luokituksia on ehdotettu: (TI) epäkypsä alaryhmä tai pro-T-ALL määritellään CD7:n ja cCD3:n ekspressiolla; (TII) pre-T-ALL ilmentää myös CD2:ta ja/tai CD5:tä ja/tai CD8:aa; (TIII) tai kortikaalinen T-ALL osoittaa CD1a-positiivisuutta; ja (TIV), kypsälle T-ALL:lle on ominaista pinnan CD3- ja CD1a-negatiivisuus. Muutaman viime vuoden aikana lentiviraalisen kimeerisen antigeenin reseptorin (CAR) geenillä modifioituja T-soluja on tutkittu erilaisissa kliinisissä olosuhteissa. CD7 on T-solun pintamolekyyli, jolla on tärkeä rooli T-solujen ja B-solujen vuorovaikutuksessa varhaisessa lymfoidin kehityksessä, se osoittaa kalvoekspressiota varhain T-solujen kehityksen aikana ennen TCR:n uudelleenjärjestelyä ja säilyy T-solukehityksen loppuvaiheissa, ja se on ollut hyvä -tunnettu merkki T-ALL:lle. CD7:tä pidetään lupaavana kohteena T-ALL:n, TCL:n, AML:n ja NKL:n hoidossa. Tässä tutkimuksessa tutkimuksessa ehdotetaan universaalin CD7-kohdennettua CAR-T-mallia, 4SCAR7U:ta, yhdessä vaihtoehtoisten kohdentavien CAR-T-solujen kanssa uutena strategiana CD7-positiivisten hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.

4SCAR7U T-solut on geneettisesti muokattuja ja valmistettuja suuria määriä, jotka voidaan toimittaa suoraan hyllyltä ilman, että ne on valmistettu yksittäisistä potilaista. CAR-T-solujen välitön saatavuus tekee kliinisestä hoidosta kätevää ja oikea-aikaista nopeasti eteneville taudeille tai potilaille, joiden immuunivaste on heikentynyt. Tämä sovellus voi olla aikaa- ja kustannustehokas. Tämä uusi lähestymistapa voi myös voittaa toiminnallisesti viallisten autologisten T-solujen ongelmat. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida 4SCAR7U T-solutuotteen toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehoa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Toinen tutkimuksen tavoite on oppia lisää tämän uuden tuotteen toiminnasta ja sen pysyvyydestä potilaissa.