Универсальный 4SCAR7U, нацеленный на CD7-положительные злокачественные новообразования

Гематологические злокачественные новообразования, включая B-, T-клеточный острый лимфобластный лейкоз (B-ALL, T-ALL), B- и T-клеточную лимфому (BCL, TCL), лимфому из натуральных клеток-киллеров (NKL) и острый миелоидный лейкоз (AML), являются агрессивными заболеваниями. которые могут экспрессировать молекулу раннего развития Т-клеток CD7.T-ALL составляет 15% детского и 25% взрослого ALL, а пациенты с T-ALL склонны к раннему рецидиву заболевания и страдают от плохих результатов лечения. По данным Европейской группы по иммунологической характеристике лейкозов (EGIL), наличие цитоплазматической или мембранной экспрессии CD3 определяет Т-ОЛЛ. Было предложено несколько иммунофенотипических классификаций: (TI) незрелая подгруппа или про-T-ALL определяется экспрессией CD7 и cCD3; (TII) pre-T-ALL также экспрессирует CD2, и/или CD5, и/или CD8; (TIII) или кортикальный T-ALL показывает положительную реакцию на CD1a; и (TIV), зрелый T-ALL характеризуется наличием поверхностной негативности CD3 и CD1a. За последние несколько лет Т-клетки, модифицированные геном лентивирусного химерного антигенного рецептора (CAR), изучались в различных клинических условиях. CD7 представляет собой молекулу поверхности Т-клеток, которая играет важную роль во взаимодействии Т-клеток и В-клеток на раннем этапе развития лимфоидной ткани, проявляет мембранную экспрессию на ранних стадиях развития Т-клеток до перестройки TCR, сохраняется на терминальных стадиях развития Т-клеток и хорошо изучена. -известный маркер T-ALL. CD7 считается многообещающей мишенью для лечения T-ALL, TCL, AML и NKL. В этом исследовании предлагается исследовать универсальную конструкцию CAR-T, нацеленную на CD7, 4SCAR7U в сочетании с альтернативным нацеливанием на CAR-T клетки, в качестве новой стратегии лечения CD7-позитивных гематологических злокачественных новообразований.

Т-клетки 4SCAR7U созданы с помощью генной инженерии и производятся в больших количествах, которые могут поставляться в готовом виде без индивидуального изготовления для отдельных пациентов. Немедленная доступность CAR-T-клеток делает клиническое лечение удобным и своевременным для быстро прогрессирующего заболевания или для пациентов с сильно подавленным иммунитетом. Это приложение может быть эффективным с точки зрения времени и затрат. Этот новый подход может также решить проблемы функционально дефектных аутологичных Т-клеток. Целью этого клинического испытания является оценка осуществимости, безопасности и эффективности Т-клеточного продукта 4SCAR7U при гематологических злокачественных новообразованиях. Еще одна цель исследования — узнать больше о функции этого нового продукта и его стойкости у пациентов.