Universal 4SCAR7U zielt auf CD7-positive Malignome ab

Hämatologische Malignome, darunter akute lymphoblastische B- und T-Zell-Leukämie (B-ALL, T-ALL), B- und T-Zell-Lymphom (BCL, TCL), natürliches Killerzell-Lymphom (NKL) und akute myeloische Leukämie (AML), sind aggressive Krankheiten die möglicherweise das frühe T-Zell-Entwicklungsmolekül CD7.T-ALL exprimiert, macht 15 % der ALL im Kindesalter und 25 % der erwachsenen ALL aus, und T-ALL-Patienten neigen zu einem frühen Krankheitsrückfall und leiden unter schlechten Behandlungsergebnissen. Nach Angaben der European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) definiert das Vorhandensein einer zytoplasmatischen oder membranständigen CD3-Expression T-ALL. Es wurden mehrere immunphänotypische Klassifikationen vorgeschlagen: (TI) die unreife Untergruppe oder Pro-T-ALL wird durch die Expression von CD7 und cCD3 definiert; (TII) prä-T-ALL exprimiert auch CD2 und/oder CD5 und/oder CD8; (TIII) oder kortikales T-ALL zeigt CD1a-Positivität; und (TIV), reifes T-ALL ist durch das Vorhandensein von CD3- und CD1a-Negativität auf der Oberfläche gekennzeichnet. In den letzten Jahren wurden T-Zellen, die mit dem Gen des lentiviralen chimären Antigenrezeptors (CAR) modifiziert wurden, in verschiedenen klinischen Umgebungen untersucht. CD7 ist ein T-Zell-Oberflächenmolekül, das eine wichtige Rolle bei der T-Zell- und B-Zell-Interaktion in der frühen Lymphoidentwicklung spielt, früh während der T-Zell-Entwicklung vor der TCR-Umlagerung eine Membranexpression zeigt und bis in die Endstadien der T-Zell-Entwicklung bestehen bleibt -bekannter Marker für T-ALL. CD7 gilt als vielversprechendes Ziel für die Behandlung von T-ALL, TCL, AML und NKL. In dieser Studie wird vorgeschlagen, ein universelles CD7-Targeting-CAR-T-Design, 4SCAR7U, in Kombination mit alternativen Targeting-CAR-T-Zellen als neue Strategie zur Behandlung CD7-positiver hämatologischer Malignome zu untersuchen.

Die 4SCAR7U-T-Zellen werden gentechnisch verändert und in großen Mengen hergestellt, die serienmäßig geliefert werden können, ohne dass sie individuell für einzelne Patienten hergestellt werden müssen. Die sofortige Verfügbarkeit der CAR-T-Zellen macht die klinische Behandlung bei schnell fortschreitender Krankheit oder bei stark immunsupprimierten Patienten bequem und zeitnah. Diese Anwendung kann zeit- und kosteneffizient sein. Dieser neuartige Ansatz könnte auch Probleme funktionell defekter autologer T-Zellen überwinden. Der Zweck dieser klinischen Studie besteht darin, die Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit des 4SCAR7U-T-Zellprodukts bei hämatologischen Malignomen zu bewerten. Ein weiteres Ziel der Studie ist es, mehr über die Funktion dieses neuartigen Produkts und seine Persistenz bei den Patienten zu erfahren.