Studie av disitamab vedotin og anlotinib hos pasienter med HR-negativ, HER2-lavuttrykkende metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• 1) Ved signering av skjemaet for informert samtykke er alderen ≥ 18 år, uavhengig av kjønn;
• 2) Pasienter med patohistologisk påvist, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft har utviklet seg gjennom andrelinje standardbehandling;
• 3) De immunhistokjemiske (IHC) testresultatene av arkivert vev (innen 6 måneder) eller ferske biopsilesjoner var negative for ER og PR, mens pasienter med lavt HER-2 uttrykk var HR -, HER2IHC1+ eller HER2IHC2+ og ISH negative;
• 4) ECOGPS: 0-1 poeng;
• 5)Forventet overlevelsestid>12 uker;
• 6) Tilstrekkelig organfunksjon: Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 9g/dL; Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L; Antall hvite blodlegemer ≥ 3,0 × 109/L; Blodplater ≥ 100 × 109/L; Leverfunksjon: total serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); Asparaginsyre Transaminase (AST) og alanin Transaminase (ALT) ≤ 3,0 × ULN (eller ≤ 5,0 i nærvær av levermetastaser) × ULN) Nyrefunksjon: blodkreatinin ≤ 1,5 × Kreatininclearance rate (CrCl) beregnet ved ULN eller Cockcroft Feilformelmetoden er ≥ 60mL/min; Hjertefunksjon: New York Heart Association (NYHA) gradering<3; Venstre ventrikkel Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;
• 7)Minst én målbar lesjon definert i RECIST versjon 1.1;
• 8) Kvinner i fertil alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak eller utført en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding, og resultatet er negativt, og er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder under testen og 8 uker etter siste administrering av testmedikamentet. For menn er det nødvendig å godta å bruke passende prevensjonsmetoder eller gjennomgå kirurgisk sterilisering i løpet av prøveperioden og 8 uker etter siste administrering av undersøkelsesmedisinen;
• 9)Forsøkspersonene sluttet seg frivillig til denne studien og signerte et informert samtykkeskjema, med god etterlevelse og samarbeid i oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Andrelinjebehandlingen innen 3 måneder er medikamentell paklitakselbehandling;
• 2) Mottatt antitumorterapi eller strålebehandling for enhver malignitet i løpet av de siste fem årene, unntatt kurert cervikal karsinom in situ, hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom;
• 3) hadde en større ikke-brystkreftrelatert operasjon i løpet av de 4 ukene før påmelding, eller hadde ikke kommet seg helt etter slik operasjon;
• 4) Tidligere mottatt ADC-medisiner, anti-angiogenese-medisiner, anti-HER2 og andre behandlinger;
• 5) Alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom eller ubehag, inkludert men ikke begrenset til følgende sykdommer: - Anamnese med bekreftet hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF <50%) - høyrisiko ukontrollerte arytmier - angina, akutt hjerteinfarkt - klinisk signifikant klaffe hjertesykdom - dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg)
• 6) kjent allergisk historie av legemiddelkomponentene i denne protokollen;
• 7) En historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
• 8)symptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser (unntatt profylaktisk kraniebestråling) innen 4 uker før behandlingsstart; 9) Gravide og ammende kvinner, fertile kvinner som testet positivt for baseline graviditetstester, eller pasienter i fertil alder som ikke var villige til å ta effektiv prevensjon gjennom hele prøveperioden;
• 9) Har en alvorlig samtidig tilstand eller annen komorbid tilstand som forstyrrer planlagt behandling, eller enhver annen tilstand der etterforskeren anser pasienten som uegnet for deltakelse i studien.