Disitamabvedotiinin ja anlotinibin tutkimus potilailla, joilla on HR-negatiivinen, vähän ilmentävä HER2-metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä ikä on ≥ 18 vuotta sukupuolesta riippumatta;
• 2) Potilaat, joilla on patohistologisesti todistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, ovat edenneet toisen linjan standardihoidon kautta;
• 3) Immunohistokemialliset (IHC) testitulokset arkistoidusta kudoksesta (6 kuukauden sisällä) tai tuoreista biopsiavaurioista olivat negatiivisia ER:n ja PR:n suhteen, kun taas potilaat, joilla oli alhainen HER-2-ekspressio, olivat HR -, HER2IHC1+ tai HER2IHC2+ ja ISH negatiivisia;
• 4) ECOGPS: 0-1 pistettä;
• 5)Odotettu eloonjäämisaika> 12 viikkoa;
• 6) Riittävä elimen toiminta: luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 9g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); Asparagiinihappo Transaminaasi (AST) ja alaniini Transaminaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN (tai ≤ 5,0 maksan etäpesäkkeiden esiintyessä) × ULN) Munuaisten toiminta: veren kreatiniini ≤ 1,5 × kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) laskettu ULN:n tai Cockcroftin mukaan Vikakaavamenetelmä on ≥ 60 ml/min; Sydämen toiminta: New York Heart Associationin (NYHA) luokitus<3; Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;
• 7) Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-versiossa 1.1 määritelty leesio;
• 8) Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisykeinoja tai tehdä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivää ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen, ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä testin aikana ja 8 viikkoa sen jälkeen. testilääkkeen viimeinen annostelu. Miesten on suostuttava asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön tai kirurgiseen sterilointiin koejakson aikana ja 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta;
• 9) Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, jonka noudattaminen ja yhteistyö jatkossa olivat hyvät.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Toisen linjan hoito 3 kuukauden sisällä on paklitakselilääkehoito;
• 2) saanut antituumorihoitoa tai sädehoitoa minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi viimeisten viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää;
• 3) hänellä oli suuri ei-rintasyöpään liittyvä leikkaus 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista tai hän ei ollut täysin toipunut tällaisesta leikkauksesta;
• 4) Aiemmin saadut ADC-lääkkeet, angiogeneesin vastaiset lääkkeet, anti-HER2 ja muut hoidot;
• 5) Vakava sydän- ja aivoverenkiertosairaus tai epämukavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet: - Aiemmin vahvistettu sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 %) - suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt - angina pectoris, akuutti sydäninfarkti - kliinisesti merkittävä läppä sydänsairaus - huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
• 6) tämän protokollan lääkekomponenttien tunnettu allerginen historia;
• 7) anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-testi positiivinen, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai aiempi elinsiirto;
• 8) oireenmukaiset aivometastaasit tai metastaasit aivoissa (pois lukien profylaktinen kallon säteilytys) 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista; 9) raskaana olevat ja imettävät naiset, hedelmälliset naiset, joiden lähtöraskaustestit olivat positiivisia, tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät olleet halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko koeajan aikana;
• 9) sinulla on vakava samanaikainen sairaus tai muu samanaikainen sairaus, joka häiritsee suunniteltua hoitoa, tai mikä tahansa muu tila, jossa tutkija katsoo, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen.