Studie av disitamab vedotin och anlotinib hos patienter med HR-negativ, HER2-lågt uttryckande metastaserande bröstcancer

Inklusionskriterier:

• 1) Vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke är åldern ≥ 18 år, oavsett kön;
• 2) Patienter med patohistologiskt bevisad, lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer har utvecklats genom andra linjens standardbehandling;
• 3) De immunhistokemiska (IHC) testresultaten av arkiverad vävnad (inom 6 månader) eller färska biopsilesioner var negativa för ER och PR, medan patienter med lågt HER-2 uttryck var HR -, HER2IHC1+ eller HER2IHC2+ och ISH negativa;
• 4) ECOGPS: 0-1 poäng;
• 5) Förväntad överlevnadstid > 12 veckor;
• 6) Tillräcklig organfunktion: benmärgsfunktion: hemoglobin ≥ 9g/dL; Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L; Antal vita blodkroppar ≥ 3,0 × 109/L; Blodplättar ≥ 100 × 109/L; Leverfunktion: totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); Asparaginsyra Transaminas (AST) och alanin Transaminas (ALT) ≤ 3,0 × ULN (eller ≤ 5,0 i närvaro av levermetastaser) × ULN) Njurfunktion: blodkreatinin ≤ 1,5 × Kreatininclearance-hastigheten (CrCl) beräknad med ULN eller Cockcroft Felformelmetoden är ≥ 60mL/min; Hjärtfunktion: New York Heart Association (NYHA) gradering<3; Vänster kammare ejektionsfraktion ≥ 50 %;
• 7) Minst en mätbar lesion definierad i RECIST version 1.1;
• 8) Kvinnor i fertil ålder måste ha vidtagit tillförlitliga preventivmedel eller gjort ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen, och resultatet är negativt, och är villiga att använda lämpliga preventivmedel under testet och 8 veckor efter den sista administreringen av testläkemedlet. För män är det nödvändigt att komma överens om att använda lämpliga preventivmetoder eller genomgå kirurgisk sterilisering under försöksperioden och 8 veckor efter den senaste administreringen av undersökningsläkemedlet;
• 9) Försökspersonerna gick frivilligt med i denna studie och skrev på ett informerat samtycke, med god efterlevnad och samarbete i uppföljningen.

Exklusions kriterier:

• 1) Andrahandsbehandlingen inom 3 månader är läkemedelsbehandling med paklitaxel;
• 2) Mottagit antitumörbehandling eller strålbehandling för alla maligniteter under de senaste fem åren, exklusive botat livmoderhalscancer in situ, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer;
• 3)genomgick en större icke-bröstcancerrelaterad operation under de fyra veckorna före inskrivningen, eller hade inte återhämtat sig helt från sådan operation;
• 4) Tidigare mottagna ADC-läkemedel, anti-angiogenesläkemedel, anti-HER2 och andra behandlingar;
• 5) Allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom eller obehag, inklusive men inte begränsat till följande sjukdomar: - Anamnes på bekräftad hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion (LVEF <50%) - högrisk okontrollerade arytmier - angina, akut hjärtinfarkt - kliniskt signifikant valvulär hjärtsjukdom - dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
• 6) känd allergisk historia av läkemedelskomponenterna i detta protokoll;
• 7) En historia av immunbrist, inklusive HIV-testning positivt, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
• 8) Symtomatiska hjärnmetastaser eller hjärnmetastaser (exklusive profylaktisk kranial bestrålning) inom 4 veckor innan behandlingsstart; 9) Gravida och ammande kvinnor, fertila kvinnor som testade positivt för graviditetstester vid baseline, eller patienter i fertil ålder som var ovilliga att ta effektiv preventivmedel under hela försöksperioden;
• 9) Har ett allvarligt samtidig tillstånd eller annat komorbidt tillstånd som stör planerad behandling, eller något annat tillstånd där utredaren anser att patienten är olämplig för att delta i studien.