Studie zu Disitamab Vedotin und Anlotinib bei Patientinnen mit HR-negativem, HER2-niedrig exprimierendem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• 1) Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beträgt das Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
• 2) Bei Patientinnen mit pathohistologisch nachgewiesenem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs kam es durch eine Zweitlinien-Standardbehandlung weiter;
• 3) Die immunhistochemischen (IHC) Testergebnisse von archiviertem Gewebe (innerhalb von 6 Monaten) oder frischen Biopsieläsionen waren negativ für ER und PR, während Patienten mit niedriger HER-2-Expression HR-, HER2IHC1+ oder HER2IHC2+ und ISH-negativ waren;
• 4)ECOGPS: 0-1 Punkte;
• 5) Erwartete Überlebenszeit > 12 Wochen;
• 6) Angemessene Organfunktion: Knochenmarksfunktion: Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L; Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3,0 × 109/L; Thrombozyten ≥ 100 × 109/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Asparaginsäure-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 × ULN (oder ≤ 5,0 bei Vorliegen von Lebermetastasen) × ULN) Nierenfunktion: Blutkreatinin ≤ 1,5 × Die von ULN oder Cockcroft berechnete Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl). Fehlerformelmethode ist ≥ 60 ml/min; Herzfunktion: Einstufung der New York Heart Association (NYHA) <3; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
• 7) Mindestens eine messbare Läsion, definiert in RECIST Version 1.1;
• 8) Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt haben, dessen Ergebnis negativ ist, und sie müssen bereit sein, während des Tests und 8 Wochen danach geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden die letzte Verabreichung des Testmedikaments. Für Männer ist es notwendig, während der Testphase und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden oder einer chirurgischen Sterilisation zuzustimmen;
• 9) Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance und Kooperation bei der Nachbereitung.

Ausschlusskriterien:

• 1) Die Zweitlinienbehandlung innerhalb von 3 Monaten ist eine medikamentöse Paclitaxel-Therapie;
• 2) Sie haben in den letzten fünf Jahren eine Antitumortherapie oder Strahlentherapie wegen einer bösartigen Erkrankung erhalten, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Hautbasalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom;
• 3) hatte in den 4 Wochen vor der Einschreibung eine größere, nicht mit Brustkrebs in Zusammenhang stehende Operation oder hatte sich von einer solchen Operation nicht vollständig erholt;
• 4) Zuvor erhaltene ADC-Medikamente, Anti-Angiogenese-Medikamente, Anti-HER2-Medikamente und andere Behandlungen;
• 5) Schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen oder Beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krankheiten: - Vorgeschichte bestätigter Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF <50 %) - unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko - Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt - klinisch signifikante Herzklappeninfarkte Herzerkrankung – schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg)
• 6) bekannte allergische Vorgeschichte der Arzneimittelbestandteile dieses Protokolls;
• 7) Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• 8) symptomatische Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen (ausgenommen prophylaktische Schädelbestrahlung) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung; 9) Schwangere und stillende Frauen, fruchtbare Frauen, deren Schwangerschaftstests zu Beginn positiv ausfielen, oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Versuchszeitraums keine wirksame Verhütungsmethode anwenden wollten;
• 9) eine schwerwiegende Begleiterkrankung oder eine andere komorbide Erkrankung haben, die die geplante Behandlung beeinträchtigt, oder eine andere Erkrankung, bei der der Prüfer den Patienten für ungeeignet für die Teilnahme an der Studie hält.