Studio di Disitamab Vedotin e Anlotinib in pazienti con carcinoma mammario metastatico HR-negativo, a bassa espressione di HER2

Criterio di inclusione:

• 1) Al momento della firma del modulo di consenso informato, l'età è ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso;
• 2) Le pazienti con carcinoma mammario patoistologicamente provato, localmente avanzato o metastatico sono progredite attraverso il trattamento standard di seconda linea;
• 3) I risultati del test immunoistochimico (IHC) del tessuto archiviato (entro 6 mesi) o delle lesioni bioptiche fresche erano negativi per ER e PR, mentre i pazienti con bassa espressione di HER-2 erano HR-, HER2IHC1+ o HER2IHC2+ e ISH negativi;
• 4)ECOGPS: 0-1 punti;
• 5) Tempo di sopravvivenza atteso > 12 settimane;
• 6) Funzione organica adeguata: funzione del midollo osseo: emoglobina ≥ 9 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0 × 109/L; Piastrine ≥ 100 × 109/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Acido aspartico Transaminasi (AST) e alanina Transaminasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN (o ≤ 5,0 in presenza di metastasi epatiche) × ULN) Funzionalità renale: creatinina ematica ≤ 1,5 × Il tasso di clearance della creatinina (CrCl) calcolato da ULN o Cockcroft Il metodo della formula di errore è ≥ 60 ml/min; Funzione cardiaca: classificazione New York Heart Association (NYHA) <3; Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
• 7) Almeno una lesione misurabile definita in RECIST versione 1.1;
• 8) Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o condotto un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e il risultato è negativo e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il test e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in esame. Per i maschi, è necessario accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati o sottoporsi a sterilizzazione chirurgica durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale;
• 9) I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato, con buona compliance e collaborazione nel follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1) Il trattamento di seconda linea entro 3 mesi è la terapia con paclitaxel;
• 2) Ha ricevuto terapia antitumorale o radioterapia per qualsiasi tumore maligno nei cinque anni precedenti, escluso il carcinoma cervicale curato in situ, il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose;
• 3) ha subito un intervento chirurgico importante non correlato al cancro al seno nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento o non si è completamente ripreso da tale intervento;
• 4) Farmaci ADC precedentemente ricevuti, farmaci anti-angiogenesi, anti-HER2 e altri trattamenti;
• 5) Malattie o disagi cardiovascolari e cerebrovascolari gravi, incluse ma non limitate alle seguenti malattie: - Storia di insufficienza cardiaca confermata o disfunzione sistolica (LVEF<50%) - Aritmie non controllate ad alto rischio - Angina, infarto miocardico acuto - Valvulopatia clinicamente significativa malattie cardiache - ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica >180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg)
• 6) anamnesi allergica nota dei farmaci componenti questo protocollo;
• 7) Una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al test HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o una storia di trapianto di organi;
• 8) metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi cerebrali (esclusa l'irradiazione cranica profilattica) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento; 9) Donne in gravidanza e in allattamento, donne fertili risultate positive ai test di gravidanza al basale o pazienti in età fertile che non erano disposte ad assumere contraccettivi efficaci durante il periodo di prova;
• 9) Avere una grave condizione concomitante o altra condizione di comorbidità che interferisce con il trattamento pianificato, o qualsiasi altra condizione in cui lo sperimentatore ritenga il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.