Исследование диситамаба ведотина и анлотиниба у пациентов с HR-отрицательным метастатическим раком молочной железы с низкой экспрессией HER2

Критерии включения:

• 1) на момент подписания формы информированного согласия возраст ≥ 18 лет, независимо от пола;
• 2) пациенты с патогистологически подтвержденным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы прошли стандартное лечение второй линии;
• 3) результаты иммуногистохимического (ИГХ) исследования ткани в архиве (в течение 6 месяцев) или свежих очагов биопсии были отрицательными для ER и PR, в то время как пациенты с низкой экспрессией HER-2 были отрицательными по HR-, HER2IHC1+ или HER2IHC2+ и ISH;
• 4)ECOGPS: 0-1 балл;
• 5) Ожидаемое время выживания> 12 недель;
• 6) Адекватная функция органов: функция костного мозга: гемоглобин ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л; Количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 109/л; Тромбоциты ≥ 100 × 109/л; Функция печени: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Трансаминаза аспарагиновой кислоты (АСТ) и трансаминаза аланина (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН (или ≤ 5,0 при наличии метастазов в печени) × ВГН) Функция почек: креатинин крови ≤ 1,5 × Скорость клиренса креатинина (КК), рассчитанная по ВГН или Кокрофту Метод формулы ошибки ≥ 60 мл/мин; Функция сердца: оценка Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3; Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%;
• 7) по крайней мере одно измеримое поражение, определенное в RECIST версии 1.1;
• 8)Женщины детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции или пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления, и результат отрицательный, и готовы использовать соответствующие методы контрацепции во время теста и 8 недель после него последнего введения исследуемого препарата. Для лиц мужского пола необходимо согласие на использование соответствующих методов контрацепции или проведение хирургической стерилизации в течение испытательного периода и через 8 недель после последнего введения исследуемого препарата;
• 9) Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию и подписали форму информированного согласия с хорошим соблюдением и сотрудничеством в последующем.

Критерий исключения:

• 1) Терапией второй линии в течение 3 месяцев является лекарственная терапия паклитакселом;
• 2) Получал противоопухолевую терапию или лучевую терапию по поводу любого злокачественного новообразования в течение предыдущих пяти лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы кожи или плоскоклеточной карциномы;
• 3) перенесла серьезную операцию, не связанную с раком молочной железы, за 4 недели до регистрации или не полностью восстановилась после такой операции;
• 4) Ранее полученные препараты ADC, препараты против ангиогенеза, анти-HER2 и другие виды лечения;
• 5) Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания или дискомфорт, включая, помимо прочего, следующие заболевания: - Подтвержденная сердечная недостаточность или систолическая дисфункция в анамнезе (ФВЛЖ<50%) - Неконтролируемые аритмии высокого риска - Стенокардия, острый инфаркт миокарда - клинически значимое поражение клапанов сердца болезни сердца - плохо контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• 6) известная аллергия на лекарственные компоненты этого протокола;
• 7) Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов;
• 8) симптоматические метастазы в головной мозг или метастазы в головной мозг (за исключением профилактического краниального облучения) в течение 4 недель до начала лечения; 9) Беременные и кормящие женщины, женщины детородного возраста, у которых базовые тесты на беременность оказались положительными, или пациентки детородного возраста, не желавшие принимать эффективные средства контрацепции в течение испытательного периода;
• 9) Наличие серьезного сопутствующего заболевания или другого сопутствующего заболевания, препятствующего запланированному лечению, или любого другого состояния, при котором исследователь считает пациента непригодным для участия в исследовании.