Angstbehandling ved åndenød.

Dette er en to-sites, blandede metoder, ikke-kommersiell intervensjonell scoping-studie med en parallell ikke-randomisert kontrollgruppe ved LOROS Hospice (Leicester) og Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust (NHFT) for pasienter med angst relatert til åndenød sekundært til avansert kronisk luftveissykdom.

Klinikere på begge steder fyller regelmessig ut IPOS-spørreskjemaet som en del av standard klinisk praksis. Pasienter som deltar i HWB-tjenesten vil bli screenet for kvalifisering og kontaktet av forskerteamet for informert samtykke. Deltakerne kan velge å være i intervensjonsgruppen eller kontrollgruppen hvis det er ledige plasser og årsakene til dette valget vil bli notert i CRF. Dette er for å informere om vår mulighetsmål for en fremtidig studie.

Deltakere i intervensjonsgruppen vil motta en Alpha-Stim AID-enhet med instruksjon om bruken. Intervensjonen er en enkelt 60-minutters økt per dag i eget hjem ved en strøm på 100μA. Denne dosen og/eller varigheten av behandlingen kan endres på dag 3 og/eller dag 5 som svar på bivirkninger som vist i flytskjemaet nedenfor (med en ytterligere gjennomgang på dag 7 hvis endringer gjøres på dag 5). Endringer i regimet vil bli gjort etter konsultasjon med en lege (enten CI eller PI).

Behandlingsperioden er 8 uker, med ytterligere 4 ukers oppfølging, totalt 12 uker. Kontrollgruppen vil bli fulgt opp i 12 uker.

Demografiske detaljer og resultatmål vil bli registrert ved baseline. En rekke kvantitative utfallsmål vil bli samlet inn i en daglig logg, ved baseline, og uke 2, 4, 8 og 12. Kvalitative data via et semistrukturert intervju søkes fra deltakerne ved fullføring av behandlings- og intervensjonsperioden, eller ved uttak fra en av gruppene med mindre det skyldes betydelig klinisk forverring.

Alle deltakerne vil fortsette å motta standardbehandling via hospice og fastlege under hele studien.

Inklusjonskriterier

• 18 år eller eldre. Det er ingen øvre aldersgrense.
• Diagnose av avansert kronisk lungesykdom, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungefibrose av enhver etiologi.
• Mottar for tiden omsorg hos LOROS eller Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust (NHFT)
• En poengsum på 3 eller 4 på IPOS Q2 for kortpustethet.
• En poengsum på 2 eller mer på IPOS Q3 engstelig eller bekymret.
• I stand til å gi muntlig og skriftlig informert samtykke til studien. Deltakere må kunne fullføre de validerte utfallsmålene og daglig logge på engelsk, men støtte fra familie kan benyttes dersom engelsk ikke er deltakerens førstespråk. Det vil bli brukt formelle tolker for samtykke og intervjuer om nødvendig.
• Godtar å returnere Alpha-Stim AID-enheten ved slutten av studien og ikke å kjøpe enheten privat under studien.
• Estimert prognose på >3 måneder ved rekrutteringstidspunktet.

Eksklusjonskriterier

• Implantasjon med en pacemaker, cochleaimplantat eller en implanterbar cardioverter-enhet (ICD).
• Nevrologiske tilstander, f.eks. hjerneneoplasma, cerebrovaskulære hendelser, epilepsi, nevrodegenerative lidelser eller tidligere hjernekirurgi.
• Er for tiden gravid eller planlegger en graviditet.
• Involvert i andre kliniske studier på tidspunktet for samtykke.

Studieprosedyrer og vurderinger

Etter informert samtykke vil IPOS-spørreskjemaet fylles ut om nødvendig som ytterligere kvalifikasjonsscreening. Kvalifiserte deltakere vil deretter fullføre grunnlinjemålinger:

• Demografi og kliniske karakteristika, inkludert alder, kjønn, etnisitet, primærdiagnose av kronisk luftveissykdom og gjeldende medisinering (både akutte og gjentatte resepter).
• GAD-7 (Spitzer et al, 2006).
• CRQ-SR (Williams et al, 2001).
• D-12 (Yorke et al, 2010).
• Søvntilstandsindikator (Espie et al. 2014).
• PHQ-9 (Kroenke, Spitzer og Williams, 2006).
• EQ-5D-5L (EuroQol-gruppen, 2017).
• Deltakerne vil også bli bedt om å fylle ut 0-10 NRS-skalaene i den daglige loggen på slutten av dag 1.

Grunnvurderingen/screeningen vil bli utført av en forsker eller forskningssykepleier og lagt inn i prøvedatabasen.

Deltakere i behandlingsgruppen vil få utdelt et Alpha-Stim AID-apparat og opplært i bruken av det. De vil bli bedt om å notere hver dag i sin daglige logg hvor lenge de brukte enheten og arten og alvorlighetsgraden av eventuelle bivirkninger de opplever.

Alle deltakere vil bli bedt om å fylle ut NRS for angst og åndenød for dagen i sin daglige logg. Alle deltakere vil bli oppfordret til å legge til fritekstkommentarer i sin daglige logg for å reflektere deres opplevelse av åndenød, angst og eventuelle endringer i dette.

Spørreskjema Resultatmål vil bli gjentatt etter 2,4, 8 og 12 uker

Deltakerne vil motta en telefon eller tekstmelding 2 dager før når utfallsmålet skal samles inn for å arrangere et studie ansikt til ansikt besøk eller for å bestemme deres foretrukne metode for utfylling av spørreskjema (enten med bistand fra en forsker/forskning). sykepleier eller selvstendig for deretter å returnere i en frankert adressert konvolutt til LOROS). Hvis svar ikke er mottatt innen 2 dager, vil et nytt forsøk på kontakt bli gjort, og et tredje 2 dager deretter. Deltakere vil ikke bli akseptert som tapt til oppfølging før tre forsøk på kontakt er gjort. Data innsamlet fra de som går tapt for å følge opp vil bli beholdt og dette vil bli skissert i deltakerinformasjonsarket.

Alle deltakere vil bli sett ansikt til ansikt på hospice (enten LOROS eller Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust) eller i hjemmene deres), avhengig av hva som er foretrukket av deltakeren, ved baseline, uke 2 og uke 12. Forskere vil følge alenearbeiderpolitikken til sine egne arbeidsgiverorganisasjoner. Dersom deltakerne pådrar seg reiseutgifter som følge av sin deltakelse kan disse bli refundert mot fremvisning av kvittering for offentlig transport eller som krav på kjørelengde som vil bli refundert hos LOROS. Rimelige reiseutgifter betales i sin helhet.

I uke 4 kan alle deltakere velge ansikt til ansikt eller virtuell studiekontakt. Ved uke 8 vil deltakerne i intervensjonsgruppen bli sett ansikt til ansikt (slutt av behandlingen), de i kontrollgruppen kan velge ansikt til ansikt eller virtuell studiekontakt.

Hvis deltakerne ikke er i stand til å bli sett ansikt til ansikt, for eksempel hvis de får COVID, kan disse møtene gjennomføres virtuelt via video eller telefonsamtale.

Det vil bli tatt kontakt med deltakerne i intervensjonsgruppen på telefon, tekst eller e-post (etter deres preferanser) på dag 3 og dag 5 for å vurdere bivirkninger og støtte deltakeren i bruken av enheten og gjøre endringer i varighet eller dose som nødvendig. Ved endring vil det bli tatt ytterligere kontakt 2 dager senere. Det vil bli gjort notater i CRF om uønskede effekter, endring i intervensjon og støtte gitt.

Det semistrukturerte intervjuet på slutten av studien eller ved tilbaketrekking kan foregå ansikt til ansikt eller via telefon eller videosamtale som foretrukket av pasienten. Ansikt til ansikt møte kan være på Hospice eller i deltakernes eget hjem etter ønske. Intervjuer kan finne sted inntil 2 uker etter avsluttet studieperiode i henhold til deltakerens tilgjengelighet.

Fastlegen (per brev) og det kliniske teamet på Hospice (ved registrering i pasientenes notater) vil bli informert om pasientenes involvering i studien. Forskere vil ha kontakt med pasientens hospice-team for å sikre at all pågående kontakt er sensitiv, og søker å vite om pasienter er døde eller betydelig forverring har skjedd som kan påvirke deres fortsettelse i studien.

Kvalitative vurderinger Den daglige loggen vil bestå av to sider som skal fylles ut hver dag for intervensjonsgruppen, og en side hver dag for kontrollgruppen. Deltakerne vil bli bedt om å fullføre de tre NRS 0-10 skalaene for både angst og pustløshet hver dag. For behandlingsgruppen vil det også være plass til å registrere bruken av Alpha-Stim AID-enheten og eventuelle bivirkninger de kan oppleve. Hver daglig oppføring vil også inneholde en plass for å registrere bruken av eventuelle PRN-medisiner for angst og pustløshet, samt et område for fritekstkommentarer. Deltakerne vil bli oppfordret til å fylle ut dette fritekstområdet med informasjon om hvorfor de har gitt NRS-skårene 0-10 for den dagen, deres tanker om behandlingen eller andre kommentarer de ønsker at forskerne skal vite.

På slutten av den 8 uker lange intervensjonsperioden vil deltakerne bli bedt om å reflektere over bruken av Alpha-Stim AID over 8 uker i den daglige loggen og/eller muntlig overfor forskeren. Kommentarer vil bli notert i CRF.

De daglige loggene vil bli kontrollert i uke 2 for å sikre at deltakerne er i stand til å fullføre dem riktig, og samles inn ved hvert ansikt til ansikt kontaktpunkt eller i sin helhet ved slutten av studieperioden. Fritekstkommentarer vil bli samlet inn som kvalitative data.

Semistrukturerte intervjuer vil finne sted ved slutten av studieperioden eller hvis deltakerne trekker seg (med mindre på grunn av betydelig klinisk forverring). Intervjuene vil utforske deltakernes levde opplevelse av åndenød angst i løpet av studieperioden. For behandlingsgruppen har vi også som mål å utforske deres tanker og meninger om Alpha-Stim AID-apparatet og deltakelse i studien. Det er viktig for forskerne å også kvalitativt forstå om deltakerne beskriver følelsen annerledes enn ved baseline, for å korrelere dette med våre pasientrapporterte utfallsmål. Vi vil utforske barrierer og tilretteleggere for å bruke CES for å forbedre studien vår for en potensiell større skala prøvelse i fremtiden. Dette vil tillate oss å oppfylle vårt primære mål om å måle akseptabiliteten og gjennomførbarheten av CES i vår målpopulasjon.

Intervjuene vil bli gjennomført enten via telefon, videosamtale eller ansikt til ansikt, avhengig av COVID-19-tiltak og pasientens preferanser. Intervjuer vil bli gjennomført av erfarne forskere tilknyttet NHFT og LOROS Hospice og vil bli tatt opp på en passordbeskyttet opptaker. Lydfiler vil bli lagret på en kryptert datamaskin og slettet når de har blitt transkribert. Intervjuer vil være en-til-en med mindre deltakeren ber om støtte fra familien eller trenger tolk. En lokal tolketjeneste som tidligere har vært benyttet av UoL og LOROS hospice vil bli benyttet der det er behov. Tolkene vil bli orientert om studien og deres involvering før hvert intervju. De vil også bli debriefet etter intervjuet for å fange opp eventuell tilleggsinformasjon. Tolkene/tolketjenesten vil signere standard UoL/LOROS-kontrakter og taushetspliktavtaler etter behov. Vi vil samarbeide med tolketjenesten for å sørge for kvalitetssikring.

Dersom svar ikke mottas innen 3 dager, vil det bli gjort et nytt forsøk på kontakt, og et tredje 3 dager deretter. Den kvalitative komponenten i studien er ikke et valgfritt aspekt ved designet.

Prøvestørrelse Dette er en scoping-studie for å forstå en rekke gjennomførbarhetsfaktorer som er relevante for å studere design som hittil er ukjente. Den valgte prøvestørrelsen er også relatert til ressursene som er tilgjengelige. Vi skal rekruttere deltakere over 9 måneder.

Vi anslår basert på historiske data at i løpet av 9 måneder vil minst 60 pasienter bli sett på tvers av de to rekrutteringsstedene som oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Fra tidligere studier innen palliativ omsorg anslår vi at 50 % av personene ville takket ja til å delta og at 60 % ville fullføre den 12 uker lange studieperioden (40 % avgang). Imidlertid er disse parametrene for rekruttering, fullføring/avgang i den spesifikke konteksten angst og pustløshet og utprøvingen av alfa-stim-enheten ukjente, og å fastslå dem er et nøkkelaspekt av studien.

Vi har derfor tatt i bruk et uvanlig design med en ukjent utvalgsstørrelse for rekruttering som tar sikte på å oppnå 10 deltakere som fullfører i hver del av studien. Vi regner med at dette vil kreve nærmere 60 personer, og samtykke til 30 deltakere. Kvalifikasjon, aksept og avgang vil alle påvirke utvalgsstørrelsen som til slutt rekrutteres.

Vi vil ta sikte på å rekruttere deltakere til intervensjonsgruppen over en forskjøvet periode på ni måneder for å følge nøye med og støtte hver enkelt deltaker. Et utvalg på 10 fullførte behandlings- og utprøvingstiltak sammen med alle som trekker seg fra studien vil sannsynligvis gi tilstrekkelige kvalitative og kvantitative data til å forstå hovedmålet for studien (akseptabilitet og sikkerhet).

Et kvantitativt datasett for 20-30 deltakere (både kontroll og behandling) vil gi et godt grunnlag for å forstå hvordan utfallsmål endrer seg over tid og deltakernes tilbakemelding på tiltakene og vil informere om fremtidige spørsmål og studiedesign. Det kan gi noen indikasjoner på potensial for effektivitet, men prøvestørrelsen er ikke utformet for å fastslå dette.

Prøvestørrelsen vil rapportere rekrutteringsrater med 95 % presisjon for et konfidensintervall på rundt 36 %. Enkelheten og frekvensen for rekruttering og avgang/fullføringsrater i denne omfangsstudien vil hjelpe til med å veilede utvalgsstørrelsen og rekrutteringsfrekvensen og antall nettsteder som kreves for rekruttering til en fremtidig større studie hvis det er aktuelt.

Statistiske metoder Det vil bli utført beskrivende analyse av kvantitative mål.

Primær utfallsanalyse Daglig loggdata vil bli brukt til å evaluere og beskrive graden av samsvar med standardregimet på 60 minutter 100uA eller med de personaliserte regimene B og C.

Nøkkelanalysen er at % av deltakerne fullt ut overholder deres gitte regime. Annen analyse vil involvere modus og frekvensområde (hvor mange dager av 7) og varighet (hvor mange minutter) bruk.

Daglige loggdata vil bli brukt til å kvantifisere type, antall, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede effekter.

Sekundærutfallsanalyse Prosentandeler og beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere sekundærutfallene.

Tertiær og kvartær utfallsanalyse Endringen over tid for utfallsmål (NRS-angst, NRS-pusteløshet, GAD-7, CRQ-alle domener, D-12, PHQ-9, SCI, IPOS og EQ-5D-5L) vil være beskrevet og plottet for behandlings- og kontrollgruppene og sammenlignet i grafiske plott av deltakerskårer for å vurdere potensialet som behandlingen har hatt en effekt.

Analyse av kvalitative data Analyse av de kvalitative dataene fra intervjuer og daglige logger vil begynne med manuell transkripsjon av intervjuets lydfiler og innsamling av hver deltakers daglige loggoppføringer i et Word-dokument.

Transkripsjonene og daglige loggoppføringer vil hver kodes. Koder vil deretter bli gruppert i temaer i en prosess med induktiv tematisk analyse, hvor temaer dukker opp fra dataene i stedet for å bli konstruert fra en forhåndsdefinert hypotese. Forskere vil praktisere refleksivitet gjennom hele analyseprosessen. De første 15 % av intervjuene vil bli kodet av to forskere samtidig, men uavhengig av hverandre. Avvik vil deretter bli vurdert av CI og justeringer foretatt i henhold til dette. Resten av intervjuene vil bli kodet av en enkelt forsker. Kvalitativ analyseprogramvare vil støtte dataanalysen.

Data fra notater i CRF-er vil bli integrert med våre informasjonskilder for å løse gjennomførbarhetsspørsmålene