Angstmanagement bei Atemnot.

Hierbei handelt es sich um eine nicht-kommerzielle interventionelle Scoping-Studie mit gemischten Methoden an zwei Standorten und einer parallelen, nicht randomisierten Kontrollgruppe im LOROS Hospice (Leicester) und im Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust (NHFT) für Patienten mit Angstzuständen im Zusammenhang mit sekundärer bis fortgeschrittener Atemnot chronische Atemwegserkrankung.

Im Rahmen der klinischen Standardpraxis füllen Ärzte an beiden Standorten regelmäßig den IPOS-Fragebogen aus. Patienten, die am HWB-Dienst teilnehmen, werden auf ihre Eignung überprüft und vom Forschungsteam zur Einholung einer Einverständniserklärung kontaktiert. Die Teilnehmer können wählen, ob sie der Interventionsgruppe oder der Kontrollgruppe angehören möchten, sofern Plätze verfügbar sind. Die Gründe für diese Wahl werden im CRF vermerkt. Dies dient dazu, unser Machbarkeitsziel für eine zukünftige Studie festzulegen.

Teilnehmer der Interventionsgruppe erhalten ein Alpha-Stim AID-Gerät mit Anweisungen zur Verwendung. Der Eingriff erfolgt in einer einzigen 60-minütigen Sitzung pro Tag im eigenen Zuhause bei einer Stromstärke von 100 μA. Diese Dosis und/oder Behandlungsdauer kann am 3. und/oder 5. Tag als Reaktion auf Nebenwirkungen geändert werden, wie im Flussdiagramm unten dargestellt (mit einer weiteren Überprüfung am 7. Tag, wenn am 5. Tag Änderungen vorgenommen werden). Änderungen im Regime werden nach Rücksprache mit einem Arzt (entweder CI oder Standort-PI) vorgenommen.

Die Behandlungsdauer beträgt 8 Wochen, mit weiteren 4 Wochen Nachbeobachtung, also insgesamt 12 Wochen. Die Kontrollgruppe wird 12 Wochen lang nachbeobachtet.

Demografische Details und Ergebnismaße werden zu Studienbeginn erfasst. Eine Reihe quantitativer Ergebnismaße wird in einem täglichen Protokoll zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8 und 12 erfasst. Qualitative Daten über ein halbstrukturiertes Interview werden von den Teilnehmern nach Abschluss des Behandlungs- und Interventionszeitraums eingeholt bei Entzug aus einer der Gruppen, es sei denn, es liegt eine signifikante klinische Verschlechterung vor.

Alle Teilnehmer erhalten während der gesamten Studie weiterhin die Standardversorgung durch ihr Hospiz und ihren Hausarzt.

Einschlusskriterien

• Ab 18 Jahren. Eine Altersobergrenze gibt es nicht.
• Diagnose einer fortgeschrittenen chronischen Lungenerkrankung, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Lungenfibrose jeglicher Ätiologie.
• Derzeit in Pflege bei LOROS oder Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust (NHFT)
• Eine Bewertung von 3 oder 4 bei IPOS Q2 für Kurzatmigkeit.
• Eine Punktzahl von 2 oder mehr bei IPOS Q3 ist ängstlich oder besorgt.
• Kann eine mündliche und schriftliche Einverständniserklärung zur Studie abgeben. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die validierten Ergebnismessungen und das tägliche Protokoll auf Englisch auszufüllen. Allerdings kann die Unterstützung der Familie in Anspruch genommen werden, wenn Englisch nicht die Muttersprache des Teilnehmers ist. Bei Bedarf werden für die Einverständniserklärung und die Befragungen formelle Dolmetscher eingesetzt.
• Stimmt zu, das Alpha-Stim AID-Gerät am Ende der Studie zurückzugeben und das Gerät während der Studie nicht privat zu kaufen.
• Geschätzte Prognose von >3 Monaten zum Zeitpunkt der Rekrutierung.

Ausschlusskriterien

• Implantation mit einem Herzschrittmacher, Cochlea-Implantat oder einem implantierbaren Kardiovertergerät (ICD).
• Neurologische Erkrankungen, z.B. Gehirnneubildung, zerebrovaskuläre Ereignisse, Epilepsie, neurodegenerative Erkrankungen oder frühere Gehirnoperationen.
• Bin gerade schwanger oder plane eine Schwangerschaft.
• Zum Zeitpunkt der Einwilligung an einer anderen klinischen Studie beteiligt.

Studienabläufe und Beurteilungen

Nach Einverständniserklärung wird der IPOS-Fragebogen bei Bedarf als weitere Eignungsprüfung ausgefüllt. Berechtigte Teilnehmer führen dann Basismessungen durch:

• Demografische und klinische Merkmale, einschließlich Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Primärdiagnose einer chronischen Atemwegserkrankung und aktuelle Medikamente (sowohl akute als auch wiederholte Verschreibungen).
• GAD-7 (Spitzer et al., 2006).
• CRQ-SR (Williams et al., 2001).
• D-12 (Yorke et al., 2010).
• Schlafzustandsindikator (Espie et al. 2014).
• PHQ-9 (Kroenke, Spitzer und Williams, 2006).
• EQ-5D-5L (EuroQol-Gruppe, 2017).
• Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, am Ende des ersten Tages die NRS-Skalen 0–10 im Tagesprotokoll auszufüllen.

Die Basisbewertung/das Screening wird von einem Forscher oder einer Forschungskrankenschwester durchgeführt und in die Studiendatenbank eingegeben.

Die Teilnehmer der Behandlungsgruppe erhalten ein Alpha-Stim AID-Gerät und werden in dessen Verwendung geschult. Sie werden gebeten, jeden Tag in ihrem Tagesprotokoll zu notieren, wie lange sie das Gerät verwendet haben und welche Art und Schwere etwaige Nebenwirkungen sie verspüren.

Alle Teilnehmer werden gebeten, den NRS für Angstzustände und Atemnot für den Tag in ihrem täglichen Protokoll auszufüllen. Alle Teilnehmer werden aufgefordert, Freitextkommentare zu ihrem täglichen Protokoll hinzuzufügen, um ihre Erfahrungen mit Atemnot, Angstzuständen und etwaige Veränderungen darin widerzuspiegeln.

Die Ergebnisse des Fragebogens werden nach 2, 4, 8 und 12 Wochen wiederholt

Die Teilnehmer erhalten zwei Tage vor der Erhebung des Ergebnismaßes einen Anruf oder eine SMS, um einen persönlichen Besuch der Studie zu vereinbaren oder ihre bevorzugte Methode zum Ausfüllen des Fragebogens festzulegen (entweder mit Unterstützung eines Forschers/Forschers). Krankenschwester oder unabhängig zurückschicken, um sie dann in einem frankierten und adressierten Rückumschlag an LOROS zurückzusenden). Erfolgt innerhalb von 2 Tagen keine Antwort, erfolgt ein zweiter Kontaktversuch und 2 Tage danach ein dritter. Teilnehmer werden erst nach drei Kontaktversuchen als für die Nachverfolgung verloren anerkannt. Die gesammelten Daten derjenigen, die nicht weiterverfolgt werden können, werden aufbewahrt und im Teilnehmerinformationsblatt dargelegt.

Alle Teilnehmer werden zu Beginn, in Woche 2 und Woche 12 persönlich in ihrem Hospiz (entweder LOROS oder Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust) oder zu Hause gesehen, je nachdem, was der Teilnehmer bevorzugt. Forscher werden die Alleinarbeiterpolitik ihrer eigenen Arbeitgeberorganisationen befolgen. Sollten den Teilnehmern durch die Teilnahme Reisekosten entstehen, können diese gegen Vorlage einer Quittung für die Nutzung öffentlicher Verkehrsmittel oder als Anspruch auf Kilometergeld, das bei LOROS erstattet wird, erstattet werden. Angemessene Reisekosten werden vollständig übernommen.

In Woche 4 können alle Teilnehmer einen persönlichen oder virtuellen Lernkontakt wählen. In Woche 8 werden die Teilnehmer der Interventionsgruppe von Angesicht zu Angesicht gesehen (Ende der Behandlung), diejenigen in der Kontrollgruppe können zwischen persönlichem oder virtuellem Studienkontakt wählen.

Wenn Teilnehmer nicht persönlich gesehen werden können, beispielsweise weil sie an COVID erkrankt sind, können diese Treffen virtuell per Video oder Telefonanruf durchgeführt werden.

Am 3. und 5. Tag wird per Telefon, SMS oder E-Mail (je nach Wunsch) Kontakt zu den Teilnehmern der Interventionsgruppe aufgenommen, um Nebenwirkungen zu bewerten und den Teilnehmer bei der Verwendung des Geräts zu unterstützen und Änderungen an der Dauer oder Dosis vorzunehmen erforderlich. Bei einer Änderung erfolgt 2 Tage später eine erneute Kontaktaufnahme. Im CRF werden Notizen zu Nebenwirkungen, Änderungen in der Intervention und bereitgestellter Unterstützung gemacht.

Das halbstrukturierte Interview am Ende der Studie oder beim Entzug kann je nach Wunsch des Patienten persönlich oder per Telefon oder Videoanruf stattfinden. Das persönliche Treffen kann je nach Wunsch im Hospiz oder bei den Teilnehmern zu Hause stattfinden. Interviews können je nach Verfügbarkeit des Teilnehmers bis zu 2 Wochen nach Abschluss des Studienzeitraums stattfinden.

Der Hausarzt (per Brief) und das klinische Team des Hospizes (durch Aufzeichnung in den Patientenakten) werden über die Beteiligung der Patienten an der Studie informiert. Die Forscher werden mit dem klinischen Hospizteam des Patienten zusammenarbeiten, um sicherzustellen, dass alle laufenden Kontakte sensibel sind, und um herauszufinden, ob Patienten gestorben sind oder eine erhebliche Verschlechterung eingetreten ist, die sich auf ihre Fortsetzung der Studie auswirken könnte.

Qualitative Bewertungen Das tägliche Protokoll besteht aus zwei Seiten, die jeden Tag für die Interventionsgruppe auszufüllen sind, und einer Seite pro Tag für die Kontrollgruppe. Die Teilnehmer werden gebeten, jeden Tag die drei NRS-Skalen 0–10 für Angst und Atemnot auszufüllen. Für die Behandlungsgruppe wird es außerdem einen Raum geben, in dem sie die Verwendung des Alpha-Stim AID-Geräts und eventuell auftretende Nebenwirkungen aufzeichnen kann. Jeder Tageseintrag umfasst außerdem einen Bereich zur Aufzeichnung der Einnahme von PRN-Medikamenten gegen Angstzustände und Atemnot sowie einen Bereich für Freitextkommentare. Die Teilnehmer werden aufgefordert, diesen Freitextbereich mit Informationen darüber auszufüllen, warum sie die NRS-Werte von 0–10 für diesen Tag vergeben haben, was sie über die Behandlung denken oder welche anderen Kommentare sie den Forschern mitteilen möchten.

Am Ende des 8-wöchigen Interventionszeitraums werden die Teilnehmer gebeten, im täglichen Protokoll und/oder mündlich gegenüber dem Forscher über ihre Verwendung des Alpha-Stim AID über 8 Wochen nachzudenken. Kommentare werden im CRF vermerkt.

Die täglichen Protokolle werden in Woche 2 überprüft, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer sie korrekt ausfüllen können, und an jedem persönlichen Kontaktpunkt oder vollständig am Ende des Studienzeitraums gesammelt. Freitextkommentare werden als qualitative Daten erfasst.

Halbstrukturierte Interviews finden am Ende des Studienzeitraums oder bei Rücktritt der Teilnehmer statt (es sei denn, es liegt eine erhebliche klinische Verschlechterung vor). In den Interviews werden die gelebten Erfahrungen der Teilnehmer mit Atemnotangst während des Studienzeitraums untersucht. Für die Behandlungsgruppe möchten wir auch ihre Gedanken und Meinungen zum Alpha-Stim AID-Gerät und zur Teilnahme an der Studie untersuchen. Für die Forscher ist es wichtig, auch qualitativ zu verstehen, ob die Teilnehmer ihre Gefühle anders beschreiben als zu Studienbeginn, um dies mit unseren von den Patienten berichteten Ergebnismaßen zu korrelieren. Wir werden Hindernisse und Erleichterungen für die Nutzung von CES untersuchen, um unsere Studie für eine potenziell größere Studie in der Zukunft zu verbessern. Dies wird es uns ermöglichen, unser vorrangiges Ziel zu erreichen, die Akzeptanz und Durchführbarkeit von CES in unserer Zielgruppe zu messen.

Die Interviews werden je nach COVID-19-Maßnahmen und Patientenpräferenzen entweder per Telefon, Videoanruf oder persönlich durchgeführt. Die Interviews werden von erfahrenen Forschern des NHFT und des LOROS Hospice durchgeführt und auf einem passwortgeschützten Rekorder aufgezeichnet. Audiodateien werden auf einem verschlüsselten Computer gespeichert und nach der Transkription gelöscht. Die Interviews werden eins zu eins geführt, es sei denn, der Teilnehmer bittet um die Unterstützung seiner Familie oder benötigt einen Dolmetscher. Bei Bedarf wird ein lokaler Dolmetscherdienst in Anspruch genommen, der zuvor von der UoL und dem LOROS-Hospiz genutzt wurde. Die Dolmetscher werden vor jedem Interview über die Studie und ihre Beteiligung informiert. Nach dem Interview werden sie außerdem noch einmal befragt, um zusätzliche Informationen zu erhalten. Die Dolmetscher/Dolmetscherdienste unterzeichnen bei Bedarf Standard-UoL/LOROS-Verträge und Vertraulichkeitsvereinbarungen. Zur Qualitätssicherung arbeiten wir mit dem Dolmetscherdienst zusammen.

Erfolgt innerhalb von 3 Tagen keine Antwort, erfolgt ein zweiter Kontaktversuch und 3 Tage danach ein dritter. Die qualitative Komponente der Studie ist kein optionaler Aspekt des Designs.

Stichprobengröße Dies ist eine Scoping-Studie, um eine Reihe bisher unbekannter Machbarkeitsfaktoren zu verstehen, die für das Studiendesign relevant sind. Die gewählte Stichprobengröße hängt auch von den verfügbaren Ressourcen ab. Wir rekrutieren Teilnehmer über einen Zeitraum von 9 Monaten.

Basierend auf historischen Daten schätzen wir, dass in 9 Monaten mindestens 60 Patienten an den beiden Rekrutierungsstandorten behandelt werden, die die Zulassungskriterien erfüllen. Aus früheren Studien zur Palliativversorgung gehen wir davon aus, dass 50 % der Menschen einer Teilnahme zustimmen würden und dass 60 % die 12-wöchige Studienzeit abschließen würden (40 % Fluktuation). Allerdings sind diese Rekrutierungs-, Abschluss-/Abnutzungsparameter im spezifischen Kontext von Angstzuständen und Atemnot sowie der Erprobung des Alpha-Stim-Geräts unbekannt und ihre Ermittlung ist ein zentraler Aspekt der Studie.

Wir haben daher ein ungewöhnliches Design mit unbekannter Rekrutierungsstichprobengröße gewählt, das darauf abzielt, dass 10 Teilnehmer jeden Teil der Studie abschließen. Wir gehen davon aus, dass hierfür die Annäherung an 60 Personen und die Einwilligung von 30 Teilnehmern erforderlich sein werden. Eignung, Akzeptanz und Fluktuation wirken sich alle auf die Stichprobengröße aus, die letztendlich rekrutiert wird.

Unser Ziel ist es, über einen gestaffelten Zeitraum von neun Monaten Teilnehmer für die Interventionsgruppe zu rekrutieren, um jeden Teilnehmer genau zu beobachten und zu unterstützen. Eine Stichprobe von 10 Teilnehmern, die die Behandlungs- und Studienmaßnahmen abschließen, zusammen mit allen, die aus der Studie ausscheiden, dürfte ausreichend qualitative und quantitative Daten liefern, um das Hauptziel der Studie (Akzeptanz und Sicherheit) zu verstehen.

Ein quantitativer Datensatz für 20 bis 30 Teilnehmer (sowohl Kontroll- als auch Behandlungsteilnehmer) bietet eine gute Grundlage für das Verständnis, wie sich Ergebnismaße im Laufe der Zeit ändern, sowie für das Feedback der Teilnehmer zu den Maßen und wird in zukünftige Fragen und das Studiendesign einfließen. Es kann einige Hinweise auf ein Wirksamkeitspotenzial geben, die Stichprobengröße ist jedoch nicht darauf ausgelegt, dies festzustellen.

Die Stichprobengröße wird Rekrutierungsraten mit einer Genauigkeit von 95 % für ein Konfidenzintervall von etwa 36 % angeben. Die Leichtigkeit und Geschwindigkeit der Rekrutierung sowie die Fluktuations-/Abschlussraten in dieser Scoping-Studie werden dabei helfen, die Stichprobengröße und Rekrutierungsrate sowie die Anzahl der Standorte zu bestimmen, die für die Rekrutierung für eine künftige größere Studie erforderlich sind, sofern dies angemessen ist.

Statistische Methoden Es wird eine deskriptive Analyse quantitativer Messgrößen durchgeführt.

Primäre Ergebnisanalyse Tägliche Protokolldaten werden verwendet, um den Grad der Einhaltung des Standardregimes von 60 Minuten 100 uA oder der personalisierten Regime B und C zu bewerten und zu beschreiben.

Die Schlüsselanalyse ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die ihr vorgegebenes Regime vollständig einhalten. Eine andere Analyse umfasst die Art und den Bereich der Häufigkeit (wie viele Tage von 7) und die Dauer (wie viele Minuten) der Nutzung.

Tägliche Protokolldaten werden verwendet, um Art, Anzahl, Schwere und Dauer der Nebenwirkungen zu quantifizieren.

Sekundäre Ergebnisanalyse Zur Zusammenfassung der sekundären Ergebnisse werden Prozentsätze und deskriptive Statistiken verwendet.

Tertiäre und quartäre Ergebnisanalyse Die zeitliche Änderung der Ergebnismessung (NRS-Angst, NRS-Atemlosigkeit, GAD-7, CRQ-alle Domänen, D-12, PHQ-9, SCI, IPOS und EQ-5D-5L) wird sein beschrieben und für die Behandlungs- und Kontrollgruppe grafisch dargestellt und in grafischen Diagrammen der Teilnehmerbewertungen verglichen, um das Potenzial der Behandlung einzuschätzen.

Analyse qualitativer Daten Die Analyse der qualitativen Daten aus Interviews und täglichen Protokollen beginnt mit der manuellen Transkription der Interview-Audiodateien und der Erfassung der täglichen Protokolleinträge jedes Teilnehmers in einem Word-Dokument.

Die Transkriptionen und täglichen Protokolleinträge werden jeweils kodiert. Die Codes werden dann in einem Prozess der induktiven thematischen Analyse zu Themen gruppiert, wobei Themen aus den Daten hervorgehen und nicht auf der Grundlage einer vordefinierten Hypothese erstellt werden. Die Forscher werden während des gesamten Analyseprozesses Reflexivität üben. Die ersten 15 % der Interviews werden von zwei Forschern gleichzeitig, aber unabhängig voneinander kodiert. Abweichungen werden dann vom CI überprüft und entsprechende Anpassungen vorgenommen. Der Rest der Interviews wird von einem einzelnen Forscher kodiert. Qualitative Analysesoftware unterstützt die Datenanalyse.

Daten aus Notizen in CRFs werden in unsere Informationsquellen integriert, um die Machbarkeitsfragen zu beantworten