呼吸困难的焦虑管理。

这是一项双中心、混合方法、非商业性介入范围研究，在 LOROS Hospice（莱斯特）和北安普敦郡医疗保健 NHS 基金会信托基金 (NHFT) 设有平行非随机对照组，针对继发于晚期呼吸困难的焦虑患者慢性呼吸道疾病。

作为标准临床实践的一部分，两个中心的临床医生定期填写 IPOS 调查问卷。 参加 HWB 服务的患者将接受资格筛查，并由研究团队联系以获得知情同意书。 如果有空位，参与者可以选择加入干预组或对照组，并且这种选择的原因将在 CRF 中注明。 这是为了告知我们未来研究的可行性目标。

干预组的参与者将收到一个 Alpha-Stim AID 设备及其使用说明。 干预是每天在自己家里进行一次 60 分钟的干预，电流为 100μA。 该剂量和/或治疗持续时间可以在第 3 天和/或第 5 天根据副作用进行修改，如下流程图所示（如果在第 5 天进行更改，则在第 7 天进行进一步审查）。 方案的改变将在咨询医生（CI 或现场 PI）后进行。

治疗期为8周，再随访4周，共计12周。 对照组将随访12周。

人口统计详细信息和结果衡量标准将在基线时记录。 将在基线以及第 2、4、8 和 12 周的每日日志中收集许多定量结果指标。在治疗和干预期完成时，通过半结构化访谈向参与者寻求定性数据，或者除非由于显着的临床恶化，否则从任一组退出。

在整个研究过程中，所有参与者将继续通过临终关怀医院和全科医生接受标准护理。

纳入标准

• 年满18岁或以上。 没有年龄上限。
• 晚期慢性肺病的诊断，包括慢性阻塞性肺病 (COPD)、间质性肺病 (ILD) 或任何病因的肺纤维化。
• 目前在 LOROS 或北安普敦郡医疗保健 NHS 基金会信托基金 (NHFT) 接受护理
• IPOS Q2 呼吸急促的得分为 3 或 4。
• IPOS Q3 得分为 2 分或以上，感到焦虑或担心。
• 能够对研究给予口头和书面知情同意。 参与者必须能够用英语完成经过验证的结果测量和每日日志，但是如果英语不是参与者的第一语言，则可以利用家人的支持。 如果需要，将使用正式口译员进行同意和面谈。
• 同意在研究结束时归还 Alpha-Stim AID 设备，并且不在研究期间私下购买该设备。
• 招募时预计预后 >3 个月。

排除标准

• 植入起搏器、人工耳蜗或植入式心脏复律装置 (ICD)。
• 神经系统疾病，例如 脑肿瘤、脑血管事件、癫痫、神经退行性疾病或既往脑部手术。
• 目前怀孕或计划怀孕。
• 同意时参与任何其他临床试验。

研究程序和评估

知情同意后，如果需要进一步资格筛选，将完成 IPOS 调查问卷。 然后，合格的参与者将完成基线测量：

• 人口统计和临床特征，包括年龄、性别、种族、慢性呼吸道疾病的初步诊断以及当前用药（急性和重复处方）。
• GAD-7（Spitzer 等，2006）。
• CRQ-SR（Williams 等，2001）。
• D-12（Yorke 等人，2010）。
• 睡眠状况指示器（Espie 等人，2014 年）。
• PHQ-9（克伦克、斯皮策和威廉姆斯，2006 年）。
• EQ-5D-5L（EuroQol 小组，2017 年）。
• 参与者还将被要求在第一天结束时完成每日日志中的 0-10 NRS 量表。

基线评估/筛查将由研究人员或研究护士进行，并输入试验数据库。

治疗组的参与者将获得 Alpha-Stim AID 设备并接受其使用培训。 他们将被要求每天在日常日志中记录他们使用该设备的时间以及他们所经历的任何副作用的性质和严重程度。

所有参与者都将被要求在每日日志中完成当天的焦虑和呼吸困难 NRS。 我们鼓励所有参与者在他们的每日日志中添加自由文本评论，以反映他们的呼吸困难、焦虑和任何变化的经历。

问卷结果测量将在第 2、4、8 和 12 周重复

参与者将在收集结果测量前 2 天收到电话或短信，以安排面对面的研究访问或确定他们首选的问卷填写方法（在研究人员/研究人员的帮助下）护士或独立，然后用贴有邮票并写好地址的信封寄回 LOROS）。 如果 2 天内未收到回复，将进行第二次联系尝试，并在 2 天后进行第三次联系。 在尝试联系三次之前，参与者不会被视为失访。 从失访者那里收集的数据将被保留，并将在参与者信息表中概述。

在基线、第 2 周和第 12 周，所有参与者都将在其临终关怀医院（LOROS 或北安普敦郡医疗保健 NHS 基金会信托基金）或在其家中面对面见到，以参与者的偏好为准。 研究人员将遵循自己用人组织的单身工人政策。 如果参与者因参与而产生任何旅行费用，则可以通过出示公共交通收据或作为里程索赔来报销，这些费用将在 LOROS 报销。 合理的差旅费将全额支付。

在第 4 周，所有参与者都可以选择面对面或虚拟研究接触。 在第 8 周，干预组的参与者将进行面对面（治疗结束），对照组的参与者可以选择面对面或虚拟研究接触。

如果参与者无法面对面，例如如果他们感染了新冠病毒，那么这些会议可以通过视频或电话虚拟进行。

将在第 3 天和第 5 天通过电话、短信或电子邮件（根据他们的偏好）与干预组的参与者进行联系，以评估不良反应并支持参与者使用该设备，并根据需要更改持续时间或剂量必需的。 如果有变更，我们将在 2 天后进一步联系。 CRF 中将注明不良影响、干预措施的变化以及所提供的支持。

研究结束或退出时的半结构化访谈可以是面对面的，也可以根据患者的喜好通过电话或视频通话进行。 面对面会议可以在临终关怀医院或参与者自己的家中进行（视情况而定）。 根据参与者的时间安排，面试可能会在研究期结束后两周内进行。

全科医生（通过信件）和临终关怀临床团队（通过记录在患者笔记中）将被告知患者参与研究的情况。 研究人员将与患者的临终关怀临床团队联络，以确保所有正在进行的接触都是敏感的，以了解患者是否已经死亡或是否发生了可能影响他们继续研究的严重恶化。

定性评估 每日日志将包括干预组每天完成的两页，以及对照组每天完成的一页。 参与者将被要求每天完成三个 NRS 0-10 焦虑和呼吸困难量表。 对于治疗组，还将有一个空间来记录 Alpha-Stim AID 设备的使用情况以及他们可能遇到的任何副作用。 每个每日条目还将包含一个空间来记录使用任何 PRN 药物治疗焦虑和呼吸困难的情况，以及一个用于自由文本评论的区域。 我们将鼓励参与者填写此自由文本区域，其中包含有关他们当天给出 0-10 NRS 分数的原因、他们对治疗的想法或他们希望研究人员了解的任何其他评论的信息。

在 8 周干预期结束时，参与者将被要求在每日日志中和/或口头向研究人员反映他们在 8 周内使用 Alpha-Stim AID 的情况。 评论将在 CRF 中注明。

每日日志将在第 2 周进行检查，以确保参与者能够正确完成日志，并在每个面对面的接触点收集或在研究期结束时完整收集。 自由文本评论将作为定性数据收集。

半结构化访谈将在研究期结束时或参与者退出时进行（除非由于临床严重恶化）。 访谈将探讨参与者在研究期间呼吸困难焦虑的生活经历。 对于治疗组，我们还旨在探讨他们对 Alpha-Stim AID 设备以及参与研究的想法和意见。 对于研究人员来说，定性地了解参与者描述的感觉是否与基线有任何不同也很重要，以便将其与我们的患者报告的结果测量相关联。 我们将探讨使用 CES 的障碍和促进因素，以改进我们的研究，以便将来进行更大规模的试验。 这将使我们能够实现衡量 CES 在目标人群中的可接受性和可行性的主要目标。

访谈将通过电话、视频通话或面对面进行，具体取决于 COVID-19 措施和患者偏好。 访谈将由 NHFT 和 LOROS Hospice 相关的经验丰富的研究人员进行，并记录在受密码保护的录音机上。 音频文件将存储在加密的计算机上，并在转录后删除。采访将是一对一的，除非参与者请求家人的支持或需要口译员。 伦敦大学学院和 LOROS 临终关怀中心之前使用的本地口译服务将在需要时使用。 在每次访谈之前，口译员将被简要介绍该研究及其参与情况。 他们还将在采访后听取汇报，以获取任何其他信息。 口译员/口译服务机构将根据需要签署标准 UoL/LOROS 合同和保密协议。 我们将与口译服务部门合作提供质量保证。

如果 3 天内未收到回复，我们将进行第二次联系尝试，并在 3 天后进行第三次联系。 研究的定性部分不是设计的可选部分。

样本量 这是一项范围界定研究，旨在了解与研究设计相关的许多迄今为止未知的可行性因素。 选择的样本量还与可用资源有关。 我们将招募超过 9 个月的参与者。

我们根据历史数据估计，9 个月内，两个招募地点至少会看到 60 名符合资格标准的患者。 根据之前的姑息治疗研究，我们估计 50% 的人会同意参与，60% 的人会完成 12 周的研究期（40% 的人员流失）。 然而，这些在焦虑和呼吸困难的特定背景下的募集、完成/消耗参数以及阿尔法刺激装置的试验是未知的，确定它们是该研究的一个关键方面。

因此，我们采用了一种不寻常的设计，招募样本量未知，其目标是让每个研究组都有 10 名参与者完成。 我们估计这将需要接近 60 人并征得 30 名参与者的同意。 资格、可接受性和流失都会影响最终招募的样本量。

我们的目标是在九个月的交错时间内招募参与者加入干预组，以便密切观察和支持每个参与者。 10 名完成治疗和试验措施的样本以及退出研究的任何人可能会提供足够的定性和定量数据，以了解研究的主要目标（可接受性和安全性）。

20-30 名参与者（对照组和治疗组）的定量数据集将为了解结果测量如何随时间变化以及参与者对测量的反馈提供良好的基础，并将为未来的问题和研究设计提供信息。 它可能会给出一些潜在有效性的迹象，但样本量并不是为了证明这一点而设计的。

样本量将报告招募率，精确度为 95%，置信区间约为 36%。 本范围研究中招募的难易程度和速率以及自然减员/完成率将有助于指导未来更大规模研究（如果合适）的样本量、招募率以及招募所需的站点数量。

统计方法将对定量措施进行描述性分析。

主要结果分析 每日日志数据将用于评估和描述对 60 分钟 100uA 标准方案或个性化方案 B 和 C 的遵守程度。

关键分析是完全遵守其既定制度的参与者的百分比。 其他分析将涉及使用频率的模式和范围（7 天中有多少天）以及使用的持续时间（多少分钟）。

每日日志数据将用于量化不良影响的类型、数量、严重程度和持续时间。

次要结果分析 将使用百分比和描述性统计来总结次要结果。

三级和四级结果分析 结果测量（NRS-焦虑、NRS-呼吸困难、GAD-7、CRQ-所有域、D-12、PHQ-9、SCI、IPOS 和 EQ-5D-5L）随时间的变化将是对治疗组和对照组进行描述和绘图，并以参与者分数的图表进行比较，以评估治疗产生影响的可能性。

定性数据分析 对访谈和每日日志中的定性数据进行分析将从手动转录访谈音频文件并将每个参与者的每日日志条目收集到 Word 文档中开始。

转录和每日日志条目都将被编码。 然后，在归纳主题分析过程中，代码将被分组为主题，其中主题是从数据中产生的，而不是根据预先定义的假设构建的。 研究人员将在整个分析过程中练习反思性。 最初 15% 的访谈将由两名研究人员同时进行，但彼此独立。 CI 将审查差异并做出相应调整。 其余的采访将由一名研究人员进行编码。 定性分析软件将支持数据分析。

CRF 注释中的数据将与我们的信息源整合，以解决可行性问题