Zarządzanie lękiem w duszności.

Jest to dwuośrodkowe, niekomercyjne, interwencyjne badanie określające zakres metod, prowadzone z użyciem różnych metod, z równoległą, nierandomizowaną grupą kontrolną w LOROS Hospice (Leicester) i Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust (NHFT) dla pacjentów z lękiem związanym z dusznością wtórną do zaawansowanej przewlekła choroba układu oddechowego.

Lekarze w obu ośrodkach regularnie wypełniają kwestionariusz IPOS w ramach standardowej praktyki klinicznej. Pacjenci korzystający z usług HWB zostaną sprawdzeni pod kątem kwalifikowalności, a zespół badawczy zwróci się do nich o wyrażenie świadomej zgody. Uczestnicy mogą zdecydować się na przynależność do grupy interwencyjnej lub kontrolnej, jeśli są dostępne miejsca, a powody tego wyboru zostaną odnotowane w CRF. Ma to na celu określenie naszego celu dotyczącego wykonalności dla przyszłego badania.

Uczestnicy grupy interwencyjnej otrzymają urządzenie Alpha-Stim AID wraz z instrukcją jego obsługi. Interwencja polega na pojedynczej 60-minutowej sesji dziennie we własnym domu przy natężeniu prądu 100μA. Dawkę i (lub) czas trwania leczenia można modyfikować w dniu 3 i (lub) w dniu 5 w odpowiedzi na działania niepożądane, jak pokazano na schemacie poniżej (z dalszą oceną w dniu 7, jeśli zmiany zostaną wprowadzone w dniu 5). Zmiany w systemie zostaną wprowadzone po konsultacji z lekarzem (CI lub PI ośrodka).

Okres leczenia wynosi 8 tygodni, z kolejnymi 4 tygodniami obserwacji, łącznie 12 tygodni. Grupa kontrolna będzie obserwowana przez 12 tygodni.

Szczegóły demograficzne i miary wyników zostaną zapisane na początku badania. W dzienniku dziennym zbieranych będzie szereg ilościowych wskaźników wyniku, na początku badania oraz w tygodniach 2, 4, 8 i 12. Dane jakościowe uzyskiwane są od uczestników w drodze częściowo ustrukturyzowanego wywiadu po zakończeniu okresu leczenia i interwencji, lub po wycofaniu z którejkolwiek grupy, chyba że ze względu na znaczne pogorszenie stanu klinicznego.

Wszyscy uczestnicy będą nadal otrzymywać standardową opiekę za pośrednictwem Hospicjum i lekarza pierwszego kontaktu przez cały okres badania.

Kryteria przyjęcia

• Wiek 18 lat lub więcej. Nie ma górnej granicy wieku.
• Diagnostyka zaawansowanych przewlekłych chorób płuc, w tym przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub zwłóknienia płuc o dowolnej etiologii.
• Obecnie objęty opieką w LOROS lub Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust (NHFT)
• Wynik 3 lub 4 w IPOS Q2 za duszność.
• Wynik 2 lub więcej w teście IPOS Q3 niepokój lub zmartwienie.
• Potrafi wyrazić ustną i pisemną świadomą zgodę na badanie. Uczestnicy muszą być w stanie wypełnić zatwierdzone pomiary wyników i codziennie logować się w języku angielskim, jednakże można skorzystać ze wsparcia rodziny, jeśli angielski nie jest pierwszym językiem uczestnika. W razie potrzeby do uzyskania zgody i przesłuchań zostaną zatrudnieni formalni tłumacze.
• Zgadza się zwrócić urządzenie Alpha-Stim AID po zakończeniu badania i nie kupować go prywatnie w trakcie badania.
• Szacunkowe rokowanie w momencie rekrutacji na > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia

• Implantacja za pomocą rozrusznika serca, implantu ślimakowego lub wszczepialnego kardiowertera (ICD).
• Schorzenia neurologiczne, m.in. nowotwór mózgu, zdarzenia naczyniowo-mózgowe, epilepsja, choroby neurodegeneracyjne lub wcześniejsza operacja mózgu.
• Obecnie w ciąży lub planująca ciążę.
• W momencie wyrażenia zgody brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym.

Procedury studiów i oceny

Po wyrażeniu świadomej zgody kwestionariusz IPOS zostanie wypełniony, jeśli będzie to wymagane w ramach dalszej kontroli kwalifikowalności. Kwalifikujący się uczestnicy przeprowadzą następnie pomiary podstawowe:

• Dane demograficzne i cechy kliniczne, w tym wiek, płeć, pochodzenie etniczne, pierwotna diagnoza przewlekłej choroby układu oddechowego oraz aktualne leki (zarówno na receptę doraźną, jak i powtarzaną).
• GAD-7 (Spitzer i in., 2006).
• CRQ-SR (Williams i in., 2001).
• D-12 (Yorke i in., 2010).
• Wskaźnik stanu snu (Espie i in. 2014).
• PHQ-9 (Kroenke, Spitzer i Williams, 2006).
• EQ-5D-5L (grupa EuroQol, 2017).
• Uczestnicy zostaną również poproszeni o wypełnienie skali NRS 0-10 w dzienniku dziennym na koniec pierwszego dnia.

Podstawowa ocena/badanie przesiewowe zostanie przeprowadzona przez badacza lub pielęgniarkę badawczą i wprowadzona do próbnej bazy danych.

Uczestnicy grupy terapeutycznej otrzymają urządzenie Alpha-Stim AID i zostaną przeszkoleni w zakresie jego obsługi. Zostaną poproszeni o odnotowanie w swoim dzienniku każdego dnia, jak długo korzystali z urządzenia oraz charakteru i nasilenia wszelkich skutków ubocznych, których doświadczają.

Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie dziennego dziennika NRS dotyczącego lęku i duszności. Wszyscy uczestnicy będą zachęcani do dodawania dowolnych komentarzy tekstowych do swojego codziennego dziennika, aby odzwierciedlić swoje doświadczenia związane z dusznością, niepokojem i wszelkimi zmianami w tym zakresie.

Kwestionariusz Pomiary wyników zostaną powtórzone po 2, 4, 8 i 12 tygodniach

Uczestnicy otrzymają telefon lub wiadomość tekstową na 2 dni przed terminem zbierania wyników pomiaru, aby umówić się na osobistą wizytę w badaniu lub określić preferowaną metodę wypełniania kwestionariusza (z pomocą badacza/badacza pielęgniarką lub samodzielnie, a następnie zwrócić w zaadresowanej kopercie ze znaczkiem do LOROS). Jeżeli odpowiedź nie zostanie otrzymana w ciągu 2 dni, zostanie podjęta druga próba kontaktu, a następnie trzecia po 2 dniach. Uczestnicy nie zostaną zaakceptowani jako zagubieni do czasu podjęcia dalszych trzech prób kontaktu. Dane zebrane od osób, które utraciły możliwość kontynuowania badania, zostaną zachowane, co zostanie wyszczególnione w arkuszu informacyjnym dla uczestnika.

Wszyscy uczestnicy będą spotykani twarzą w twarz w swoim hospicjum (LOROS lub Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust) lub w ich domach), w zależności od preferencji uczestnika, na początku badania, w tygodniu 2. i tygodniu 12. Naukowcy będą kierować się polityką dotyczącą samotnych pracowników, obowiązującą w ich własnych organizacjach zatrudniających. Jeżeli w związku z uczestnictwem uczestnicy poniosą jakiekolwiek koszty podróży, mogą one zostać zwrócone po przedstawieniu rachunku za przejazd środkami transportu publicznego lub w ramach roszczenia o zwrot przejechanych kilometrów, który byłby zwrócony w LOROS. Uzasadnione koszty podróży zostaną pokryte w całości.

W tygodniu 4 wszyscy uczestnicy mogą wybrać kontakt bezpośredni lub wirtualny. W 8. tygodniu uczestnicy grupy interwencyjnej będą spotykani twarzą w twarz (na koniec leczenia), osoby z grupy kontrolnej będą mogły wybrać kontakt bezpośredni lub wirtualny.

Jeśli uczestnicy nie mogą spotkać się twarzą w twarz, na przykład jeśli zachorują na Covid, spotkania te można przeprowadzić wirtualnie za pośrednictwem rozmowy wideo lub rozmowy telefonicznej.

Z uczestnikami grupy interwencyjnej zostanie nawiązany kontakt telefoniczny, SMS-owy lub e-mailowy (zgodnie z ich preferencjami) w dniu 3 i 5 w celu oceny działań niepożądanych i wsparcia uczestnika w korzystaniu z urządzenia oraz wprowadzenia zmian w czasie trwania lub dawce w miarę wymagany. Jeżeli nastąpi zmiana, kolejny kontakt zostanie nawiązany 2 dni później. W CRF zostaną zapisane uwagi dotyczące działań niepożądanych, zmian w interwencji i udzielonym wsparciu.

Częściowo ustrukturyzowany wywiad na zakończenie badania lub w chwili wycofania się może odbyć się twarzą w twarz, za pośrednictwem telefonu lub rozmowy wideo, zgodnie z preferencjami pacjenta. Spotkanie twarzą w twarz może odbyć się w Hospicjum lub, w zależności od preferencji, w domu uczestnika. Rozmowy kwalifikacyjne mogą odbywać się do 2 tygodni po zakończeniu okresu studiów, w miarę dostępności uczestnika.

Lekarz pierwszego kontaktu (listownie) oraz zespół kliniczny Hospicjum (poprzez odnotowanie w notatkach pacjentów) zostaną poinformowani o zaangażowaniu pacjentów w badanie. Naukowcy będą współpracować z zespołem klinicznym Hospicjum pacjenta, aby upewnić się, że cały bieżący kontakt ma charakter poufny i będzie starał się dowiedzieć, czy pacjenci zmarli lub czy nastąpiło znaczne pogorszenie, które może mieć wpływ na ich kontynuację w badaniu.

Oceny jakościowe Dzienny dziennik będzie składał się z dwóch stron do wypełnienia każdego dnia w przypadku grupy interwencyjnej i jednej strony każdego dnia w przypadku grupy kontrolnej. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie trzech skal NRS 0-10 dotyczących lęku i duszności każdego dnia. Dla grupy poddawanej zabiegowi będzie również miejsce na rejestrację użycia urządzenia Alpha-Stim AID i ewentualnych skutków ubocznych, jakie mogą wystąpić. Każdy codzienny wpis będzie również zawierał miejsce na odnotowanie użycia jakichkolwiek leków PRN na stany lękowe i duszność, a także miejsce na dowolny komentarz tekstowy. Uczestnicy będą zachęcani do uzupełnienia tego wolnego tekstu informacjami o tym, dlaczego przyznali tego dnia ocenę 0-10 NRS, swoimi przemyśleniami na temat leczenia lub innymi komentarzami, które chcą przekazać badaczom.

Pod koniec 8-tygodniowego okresu interwencji uczestnicy zostaną poproszeni o refleksję na temat stosowania przez nich urządzenia Alpha-Stim AID w ciągu 8 tygodni w dzienniku dziennym i/lub ustnie do badacza. Uwagi zostaną odnotowane w CRF.

Dzienne dzienniki będą sprawdzane w drugim tygodniu, aby upewnić się, że uczestnicy są w stanie je poprawnie wypełnić, i gromadzone w każdym punkcie bezpośredniego kontaktu lub w całości na koniec okresu badania. Komentarze dowolne będą gromadzone jako dane jakościowe.

Wywiady częściowo ustrukturyzowane odbędą się pod koniec okresu badania lub w przypadku wycofania się uczestników (chyba że z powodu znacznego pogorszenia stanu klinicznego). Wywiady będą dotyczyć doświadczeń uczestników w zakresie lęku związanego z dusznością w okresie badania. W przypadku grupy leczonej naszym celem jest również poznanie ich przemyśleń i opinii na temat urządzenia Alpha-Stim AID i udziału w badaniu. Ważne jest, aby badacze zrozumieli także jakościowo, czy uczestnicy opisują uczucie inne niż na początku badania, aby skorelować to z wynikami badania zgłaszanymi przez pacjentów. Zbadamy bariery i czynniki ułatwiające korzystanie z CES, aby ulepszyć nasze badanie pod kątem potencjalnego badania na większą skalę w przyszłości. Pozwoli nam to osiągnąć nasz główny cel, jakim jest pomiar akceptowalności i wykonalności CES w naszej populacji docelowej.

Wywiady będą prowadzone telefonicznie, za pośrednictwem rozmowy wideo lub osobiście, w zależności od środków zapobiegawczych związanych z pandemią COVID-19 i preferencji pacjenta. Wywiady będą prowadzone przez doświadczonych badaczy związanych z NHFT i Hospicjum LOROS i będą nagrywane na rejestratorze chronionym hasłem. Pliki audio będą przechowywane na zaszyfrowanym komputerze i usuwane po ich transkrypcji. Rozmowy kwalifikacyjne będą prowadzone indywidualnie, chyba że uczestnik poprosi o wsparcie rodziny lub będzie potrzebował tłumacza. W razie potrzeby zostanie wykorzystana lokalna usługa tłumaczeń, z której wcześniej korzystały UoL i hospicjum LOROS. Przed każdą rozmową tłumacze ustni zostaną poinformowani o badaniu i swoim zaangażowaniu. Zostaną także przesłuchani po rozmowie kwalifikacyjnej w celu uzyskania dodatkowych informacji. W razie potrzeby tłumacze/służba tłumaczeń podpiszą standardowe umowy UoL/LOROS i umowy o zachowaniu poufności. Będziemy współpracować z biurem tłumaczeń, aby zapewnić jakość.

Jeżeli odpowiedź nie zostanie otrzymana w ciągu 3 dni, zostanie podjęta druga próba kontaktu, a następnie trzecia po 3 dniach. Komponent jakościowy badania nie jest opcjonalnym aspektem projektu.

Wielkość próby Jest to badanie określające zakres, mające na celu zrozumienie szeregu czynników wykonalności związanych z projektem badania, które są dotychczas nieznane. Wybrana wielkość próby jest również powiązana z dostępnymi zasobami. Uczestników będziemy rekrutować przez 9 miesięcy.

Na podstawie danych historycznych szacujemy, że za 9 miesięcy w dwóch ośrodkach rekrutacyjnych spełniających kryteria kwalifikacyjne będzie przyjętych co najmniej 60 pacjentów. Na podstawie poprzednich badań dotyczących opieki paliatywnej szacujemy, że 50% osób zgodziłoby się na udział w badaniu, a 60% ukończyłoby 12-tygodniowy okres badania (40% ubyło). Jednakże te parametry rekrutacji, zakończenia/wyczerpania w konkretnym kontekście lęku i duszności oraz próby urządzenia alfa-stymulującego są nieznane, a ich ustalenie stanowi kluczowy aspekt badania.

Dlatego przyjęliśmy nietypowy projekt o nieznanej wielkości próby rekrutacyjnej, którego celem będzie doprowadzenie do tego, aby w każdym ramieniu badania wzięło udział 10 uczestników. Szacujemy, że będzie to wymagało zaangażowania 60 osób i zgody 30 uczestników. Kwalifikowalność, akceptowalność i eliminacja będą miały wpływ na wielkość ostatecznie rekrutowanej próby.

Naszym celem będzie rekrutacja uczestników do grupy interwencyjnej na rozłożony okres dziewięciu miesięcy, aby móc uważnie obserwować i wspierać każdego uczestnika. Próba 10 osób, które ukończyły leczenie i badania, wraz z każdą osobą, która wycofała się z badania, prawdopodobnie dostarczy wystarczających danych jakościowych i ilościowych, aby zrozumieć główny cel badania (akceptowalność i bezpieczeństwo).

Zestaw danych ilościowych dla 20–30 uczestników (zarówno grupy kontrolnej, jak i leczonej) zapewni dobrą podstawę do zrozumienia, w jaki sposób pomiary wyników zmieniają się w czasie, oraz informacji zwrotnych od uczestników na temat środków, a także będzie podstawą przyszłych pytań i projektu badania. Może to dawać pewne wskazówki dotyczące potencjalnej skuteczności, ale wielkość próby nie jest zaprojektowana w celu ustalenia tego.

Wielkość próby będzie raportować współczynniki rekrutacji z 95% dokładnością dla przedziału ufności około 36%. Łatwość i tempo rekrutacji oraz wskaźniki utraty/ukończenia badania w tym badaniu ustalającym zakres pomogą w określeniu wielkości próby i wskaźnika rekrutacji oraz liczby ośrodków wymaganych do rekrutacji do przyszłego większego badania, jeśli to konieczne.

Metody statystyczne Przeprowadzona zostanie analiza opisowa miar ilościowych.

Podstawowa analiza wyników Dane z dziennika dziennego zostaną wykorzystane do oceny i opisania poziomu zgodności ze standardowym reżimem 60-minutowym 100uA lub spersonalizowanymi reżimami B i C.

Kluczową analizą jest odsetek uczestników w pełni przestrzegających danego reżimu. Inna analiza obejmie tryb i zakres częstotliwości (ile dni z 7) i czas trwania (ile minut) użytkowania.

Codzienne dane dziennika będą wykorzystywane do ilościowego określenia rodzaju, liczby, nasilenia i czasu trwania działań niepożądanych.

Analiza wyników wtórnych Do podsumowania wyników wtórnych zostaną użyte wartości procentowe i statystyki opisowe.

Trzeciorzędowa i czwartorzędowa analiza wyników Zmiana w czasie pomiaru wyniku (NRS – lęk, NRS – duszność, GAD-7, CRQ – wszystkie domeny, D-12, PHQ-9, SCI, IPOS i EQ-5D-5L) będzie opisano i wykreślono dla grup leczonych i kontrolnych oraz porównano na graficznych wykresach wyników uczestników, aby ocenić potencjalny wpływ leczenia.

Analiza danych jakościowych Analiza danych jakościowych z wywiadów i dzienników dziennych rozpocznie się od ręcznej transkrypcji plików audio wywiadów i zebrania wpisów dziennika codziennego każdego uczestnika do dokumentu Word.

Transkrypcje i codzienne wpisy do dziennika będą kodowane. Kody zostaną następnie pogrupowane w tematy w procesie indukcyjnej analizy tematycznej, podczas której tematy wyłaniają się z danych, a nie są konstruowane na podstawie wcześniej określonej hipotezy. Badacze będą ćwiczyć refleksywność przez cały proces analizy. Początkowe 15% wywiadów będzie kodowanych przez dwóch badaczy jednocześnie, ale niezależnie od siebie. Rozbieżności zostaną następnie sprawdzone przez IK i wprowadzone odpowiednie korekty. Pozostała część wywiadów zostanie zakodowana przez jednego badacza. Oprogramowanie do analizy jakościowej będzie wspierać analizę danych.

Dane z notatek w CRF zostaną zintegrowane z naszymi źródłami informacji, aby odpowiedzieć na pytania dotyczące wykonalności