En åpen fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige grunnleggende effekten av Amivantamab og Tepotinib-kombinasjon ved MET-endret ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Fullføring av informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienter må godta vevsinnsamling for korrelative studier på de angitte tidspunktene.
3. Pasienter må samtykke til MD Anderson Immunotherapy Platform laboratorieprotokoll PA13-0291.
4. Mann fra 18 år og oppover.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakarsinom.
6. Tilstedeværelse av metastatisk sykdom dokumentert på bildestudier (beinskanning, CT- og/eller MR-skanning).

7. Pasienter må oppfylle minst ett av følgende AVPC-kriterier:

   Jeg. Histologisk påvist småcellet (nevroendokrint) prostatakarsinom ii. Eksklusive viscerale metastaser. iii. Overveiende lytiske benmetastaser identifisert ved vanlig røntgen eller CT-skanning. iv. Voluminøs (≥5 cm i lengste dimensjon) lymfadenopati eller høygradig tumormasse i prostata/bekken. v. Lav PSA (≤ 10 ng/ml) ved første presentasjon (før androgenablasjon eller ved symptomatisk progresjon i kastrat-innstillingen) pluss benmetastaser med høyt volum (≥ 20). vi. Forhøyet serum-LDH (≥2 x ULN) eller forhøyet serum-CEA (≥2 x ULN) i fravær av andre etiologier. vii. Kort intervall (≤180 dager) til kastratresistent progresjon etter oppstart av hormonbehandling. viii. Kjent tap eller mutasjon (ved CLIA-sertifisert molekylær testing, IHC og/eller DNA-sekvensering) i minst 2 av Tp53, RB1 og PTEN definert som:

   • AVPC-bestemmelse ved immunhistokjemi. Tumorprøver anses som negative (og dermed unormale) for RB1 og PTEN hvis merkeindeksen deres er ≤ 10 % og positive (og dermed avvikende) for Tp53 hvis merkeindeksen er ≥ 10 %, der merkeindeksen er definert som prosentandelen av positive celler, og beregnet som antall positivt fargede epitelceller delt på det totale antallet epitelceller, ved X200 forstørrelse.
   • AVPC-bestemmelse ved DNA-sekvensering. TP53-, RB1- og PTEN-genene vil bli ansett som avvikende hvis de inneholder eksoniske ikke-synonyme missense- eller stop-gain-mutasjoner, frameshift- eller ikke-frameshift-indeler (innsettinger eller slettinger), og/eller kopinummertap.

   ix. Pasienter som har kastrasjonsresistent sykdomsprogresjon per RECIST i fravær av PSA-verdier som stiger til ≥ 1,0 ng/mL i henhold til PCGW3 PSA-progresjonskriterier

8. Pasienter må ha dokumentert bevis på progressiv sykdom som definert av ett av følgende:

   I. PSA-progresjon: minimum 2 stigende verdier (3 målinger) oppnådd med minimum 7 dagers mellomrom, med det siste resultatet på minst ≥ 1,0 ng/ml; II. Ny eller økende ikke-bensykdom (RECIST); III. Positiv beinskanning med 2 eller flere nye lesjoner (PCWG3); IV. Økende symptomer som utvetydig tilskrives sykdomsprogresjon som bedømt av behandlende lege og PI; V. Biopsi påvist ny transformasjon til småcellet karsinom hos en pasient tidligere diagnostisert med et adenokarsinom i prostata.

9. Kirurgisk eller pågående medisinsk kastrert, med baseline testosteronnivåer på ≤ 50 ng/dL (≤2,0 nM).

   Unntak: Pasienter med de novo primært småcellet karsinom i prostata kan starte kjemoterapi på studien når behandling med en LHRH-agonist eller -antagonist er startet, selv om testosteronnivået ikke har nådd ≤ 50ng/dL.

10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.

11. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon målt innen 7 dager før behandlingsregistrering som definert nedenfor:

    I. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (med mindre behandlende lege vurderer at det skyldes benmarginfiltrering av svulst, i så fall er hemoglobin ≥8 gdL tillatt). Pasienten kan få blodoverføringer før studieregistrering. II. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L (med mindre behandlende lege vurderer at det skyldes benmarginfiltrasjon av tumor, i så fall ANC ≥1 000/mm3 er tillatt) III. Hvite blodlegemer (WBC) ≥3x109/L (med mindre behandlende lege vurderer at det skyldes benmarginfiltrering av svulst, i så fall er WBC ≥2x109/L tillatt) IV. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (med mindre behandlende lege vurderer at det skyldes benmarginfiltrasjon ved svulst, i hvilket tilfelle blodplater ≥75 000/mm3 er tillatt) V. Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ) (bortsett fra pasienter med kjent Gilberts sykdom). VI. AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN) VII. Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) ≥ 30 mL/min.

12. Pasienter som har partnere i fertil alder (f.eks. kvinner som ikke er kirurgisk sterilisert eller som ikke er amenoréiske på ≥ 12 måneder) må være villige til å bruke en prevensjonsmetode i tillegg til tilstrekkelig barrierebeskyttelse som er bestemt å være akseptabel av undersøker under studien og i 3 måneder etter siste dose av ADI-PEG 20-administrering. I tillegg bør menn ikke donere sæd i denne perioden.
13. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell tidligere behandling for CRPC med karboplatin, cisplatin eller cabazitaxel.
2. Pasienter som har mottatt mer enn én linje med kjemoterapi. Et hvilket som helst antall tidligere hormonelle eller målrettede terapier er tillatt.
3. Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger sekundært til systemisk terapi (bortsett fra LHRH-agonist- eller antagonistbehandling for prostatakreft, og bisfosfonater eller RANK-ligandhemmere for beinforsterkning), større kirurgi eller strålebehandling for behandling av prostatakreft til en grad </ = 2.
4. Eventuell uløst toksisitet (CTCAE Grade ≥2) fra tidligere anti-kreftbehandling. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati).
5. Aktiv ukontrollert infeksjon (pasienter som fullfører et kurs med antibiotika eller antiviral terapi hvis infeksjon anses å være kontrollert kan tillates å studere etter diskusjon med PI; PI vil tjene som den endelige dommeren angående kvalifisering).
6. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom.
7. En historie med pneumonitt eller omfattende bilateral lungesykdom av ikke-malign etiologi.
8. En malignitet [annet enn den som ble behandlet i denne studien] som har en '≥ 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 24 måneder (bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen eller Ta uroteliale karsinomer).
9. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser. Eksempler: inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesykdom på HRCT-skanning, ukontrollerte anfall, historie med allogen organtransplantasjon, historie med primær immunsvikt eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
10. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser eller ryggmargskompresjoner. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig.
11. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
12. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
13. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ADI-PEG 20, pegylerte forbindelser eller andre midler brukt i denne studien.