MET 변이 비소세포폐암(NSCLC)에서 아미반타맙과 테포티닙 조합의 안전성과 예비 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 제1/2상 연구

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 사전 동의를 완료합니다.
2. 환자는 지정된 시점에 상관 연구를 위한 조직 수집에 동의해야 합니다.
3. 환자는 MD Anderson 면역치료 플랫폼 실험실 프로토콜 PA13-0291에 동의해야 합니다.
4. 18세 이상의 남성입니다.
5. 조직학적 또는 세포학적으로 전립선암이 확인되었습니다.
6. 영상 연구(뼈 스캔, CT 및/또는 MRI 스캔)에서 문서화된 전이성 질환의 존재.

7. 환자는 다음 AVPC 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   나. 조직학적으로 입증된 소세포(신경내분비) 전립선암 ii. 독점적 내장 전이. iii. 주로 일반 X-레이 또는 CT 스캔으로 확인된 용해성 뼈 전이. iv. 전립선/골반의 부피가 큰(가장 긴 치수가 ≥5cm) 림프절 종대 또는 고급 종양 덩어리. v. 초기 발현 시(안드로겐 절제술 전 또는 거세 설정 시 증상 진행 시) 낮은 PSA(10ng/mL 이하) 및 대량(≥20) 골전이. vi. 다른 병인 없이 혈청 LDH 상승(≥2 x ULN) 또는 혈청 CEA 상승(≥2 x ULN). vii. 호르몬 치료 시작 후 거세 저항성 진행까지 짧은 간격(180일 이하). viii. 다음과 같이 정의된 Tp53, RB1 및 PTEN 중 최소 2개에서 알려진 손실 또는 돌연변이(CLIA 인증 분자 테스트, IHC 및/또는 DNA 서열 분석을 통해):

   • 면역조직화학에 의한 AVPC 결정. 종양 샘플은 라벨링 지수가 10% 이하인 경우 RB1 및 PTEN에 대해 음성(따라서 비정상)으로 간주되고 라벨링 지수가 10% 이상인 경우 Tp53에 대해 양성(따라서 비정상)으로 간주됩니다. 여기서 라벨링 지수는 양성 세포를 X200 배율로 상피 세포의 총 수로 나누어 양성으로 염색된 상피 세포의 수로 계산됩니다.
   • DNA 서열분석에 의한 AVPC 결정. TP53, RB1 및 PTEN 유전자는 엑손 비동의 미스센스 또는 정지 이득 돌연변이, 프레임시프트 또는 비프레임시프트 삽입 삭제(삽입 또는 삭제) 및/또는 카피 수 손실을 포함하는 경우 비정상으로 간주됩니다.

   ix. PCGW3 PSA 진행 기준에 따라 PSA 값이 1.0ng/mL 이상으로 상승하지 않고 RECIST에 따라 거세 저항성 질환이 진행되는 환자

8. 환자는 다음 중 하나로 정의된 진행성 질환에 대한 문서화된 증거가 있어야 합니다.

   I. PSA 진행: 최소 7일 간격으로 얻은 최소 2회의 상승 값(3회 측정), 마지막 결과는 최소 ≥ 1.0ng/mL입니다. II. 신규 또는 증가하는 비뼈 질환(RECIST); III. 2개 이상의 새로운 병변이 있는 양성 뼈 스캔(PCWG3); IV. 치료 의사와 PI가 판단한 바와 같이 질병 진행으로 인해 명백히 나타나는 증상의 증가; V. 이전에 전립선 선암종 진단을 받은 환자에서 생검을 통해 소세포 암종으로의 새로운 전환이 입증되었습니다.

9. 기준 테스토스테론 수치가 50ng/dL(2.0nM) 이하인 외과적 또는 지속적인 의학적인 거세.

   예외: 새로운 원발성 전립선 소세포암 환자는 테스토스테론 수치가 50ng/dL 이하인 경우에도 LHRH 작용제 또는 길항제 치료가 시작된 후 연구에서 화학요법을 시작할 수 있습니다.

10. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤2.

11. 환자는 아래 정의된 대로 치료 등록 전 7일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 측정해야 합니다.

    I. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(치료 의사가 종양에 의한 골수 침윤으로 인한 것으로 간주하지 않는 한, 이 경우 헤모글로빈 ≥8gdL은 허용됩니다). 환자는 연구 등록 전에 수혈을 받을 수 있습니다. II. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L(치료 의사가 종양에 의한 골수 침윤으로 인한 것으로 간주하지 않는 한, 이 경우 ANC ≥1,000/mm3은 허용됩니다) III. 백혈구(WBC) ≥3x109/L(치료 의사가 종양에 의한 골수 침윤으로 인한 것으로 간주하지 않는 한, 이 경우 WBC ≥2x109/L는 허용됨) IV. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(치료 의사가 종양에 의한 골수 침윤으로 인한 것으로 간주하지 않는 한, 이 경우 혈소판 ≥75,000/mm3은 허용됨) V. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) ) (길버트병이 알려진 환자 제외). 6. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한(간 전이가 없는 경우, 이 경우 ≤ 5x ULN이어야 함) VII. 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식) ≥ 30mL/분.

12. 가임기 파트너가 있는 환자(예: 수술로 불임 수술을 받지 않았거나 12개월 이상 무월경 상태인 여성)는 의사가 허용한다고 판단한 적절한 장벽 보호 외에 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 기간 동안 및 ADI-PEG 20 투여 마지막 투여 후 3개월 동안. 또한, 남성은 이 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
13. 환자는 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 카보플라틴, 시스플라틴 또는 카바지탁셀을 사용한 CRPC에 대한 이전 치료.
2. 한 가지 이상의 화학요법을 받은 환자. 이전의 호르몬 또는 표적 치료법은 얼마든지 허용됩니다.
3. 전신 치료(전립선암에 대한 LHRH 작용제 또는 길항제 치료, 뼈 강화를 위한 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 억제제 제외), 전립선암 치료를 위한 대수술 또는 방사선 치료에 대한 2차 부작용에서 회복되지 않은 환자 = 2.
4. 이전 항암 요법으로 인해 해결되지 않은 독성(CTCAE 등급 ≥2). 임상시험용 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
5. 통제되지 않은 활성 감염(감염이 통제된 것으로 간주되는 항생제 또는 항바이러스 치료 과정을 완료한 환자는 PI와 논의한 후 연구에 허용될 수 있습니다. PI는 적격성에 대한 최종 중재자 역할을 합니다).
6. 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환.
7. 폐렴 또는 비악성 원인의 광범위한 양측성 폐질환의 병력.
8. 24개월 이내에 재발 확률이 '≥ 30%인 악성 종양(본 연구에서 치료된 종양 이외의)(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부 상피암 또는 Ta 요로상피암 제외).
9. 연구자의 의견으로 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 부작용의 해석을 모호하게 만드는 모든 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태. 예: 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 상대정맥 증후군, HRCT 스캔에서 광범위한 양측 폐 질환, 조절되지 않는 발작, 동종 장기 이식 병력, 원발성 면역결핍 또는 원발성 면역결핍 병력이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다. 사전 동의를 얻는 것을 방해하는 정신 장애.
10. 증상이 조절되지 않는 뇌 전이 또는 척수 압박이 있는 환자. 뇌 전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다.
11. 비자발적으로 투옥된 죄수 또는 피험자.
12. 정신적 또는 신체적(예: 전염병) 질병 치료를 위해 강제 구금된 대상.
13. ADI-PEG 20, 페길화된 화합물 또는 본 연구에 사용된 기타 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.