Otwarte badanie fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej podstawowej skuteczności skojarzenia amiwantamabu i tepotynibu w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) ze zmianą MET

Kryteria przyjęcia:

1. Wypełnienie świadomej zgody przed zastosowaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
2. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie tkanek do badań korelacyjnych w określonych punktach czasowych.
3. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na protokół laboratoryjny platformy immunoterapii MD Anderson PA13-0291.
4. Mężczyzna w wieku 18 lat i więcej.
5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak prostaty.
6. Obecność choroby przerzutowej udokumentowana w badaniach obrazowych (scyntygrafia kości, tomografia komputerowa i/lub rezonans magnetyczny).

7. Pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów AVPC:

   I. Histologicznie potwierdzony rak drobnokomórkowy (neuroendokrynny) prostaty ii. Ekskluzywne przerzuty trzewne. iii. Przeważnie lityczne przerzuty do kości identyfikowane za pomocą zwykłego prześwietlenia rentgenowskiego lub tomografii komputerowej. IV. Masywne (≥5 cm w najdłuższym wymiarze) powiększenie węzłów chłonnych lub guz o dużym stopniu złośliwości w prostacie/miednicy. v. Niski poziom PSA (≤ 10 ng/ml) w chwili początkowej (przed ablacją androgenową lub podczas objawowej progresji w okresie kastracji) oraz duża objętość (≥ 20) przerzutów do kości. VI. Podwyższone stężenie LDH w surowicy (≥2 x GGN) lub podwyższone CEA w surowicy (≥2 x GGN) przy braku innej etiologii. VII. Krótka przerwa (≤180 dni) do wystąpienia progresji opornej na kastrację po rozpoczęciu terapii hormonalnej. VIII. Znana utrata lub mutacja (na podstawie testów molekularnych certyfikowanych przez CLIA, IHC i/lub sekwencjonowania DNA) w co najmniej 2 z Tp53, RB1 i PTEN zdefiniowanych jako:

   • Oznaczanie AVPC metodą immunohistochemiczną. Próbki nowotworu uważa się za ujemne (a zatem nieprawidłowe) pod względem RB1 i PTEN, jeśli ich wskaźnik znakowania wynosi ≤ 10%, oraz dodatnie (a zatem nieprawidłowe) pod względem Tp53, jeśli ich wskaźnik znakowania wynosi ≥ 10%, gdzie wskaźnik znakowania definiuje się jako procent komórek dodatnich i obliczono jako liczbę dodatnio wybarwionych komórek nabłonkowych podzieloną przez całkowitą liczbę komórek nabłonkowych, przy powiększeniu X200.
   • Oznaczanie AVPC poprzez sekwencjonowanie DNA. Geny TP53, RB1 i PTEN zostaną uznane za nieprawidłowe, jeśli zawierają egzoniczne, niesynonimiczne mutacje zmiany sensu lub zatrzymania wzmocnienia, indele z przesunięciem ramki lub bez zmiany ramki odczytu (insercje lub delecje) i/lub utratę liczby kopii.

   IX. Pacjenci z progresją choroby oporną na kastrację według RECIST przy braku wartości PSA wzrastających do ≥ 1,0 ng/ml zgodnie z kryteriami progresji PSA PCGW3

8. Pacjenci muszą posiadać udokumentowane dowody postępu choroby zgodnie z definicją jednego z poniższych:

   I. Progresja PSA: co najmniej 2 rosnące wartości (3 pomiary) uzyskane w odstępie co najmniej 7 dni, przy czym ostatni wynik wynosił co najmniej ≥ 1,0 ng/ml; II. Nowa lub nasilająca się choroba inna niż kostna (RECIST); III. Pozytywny wynik scyntygrafii kości z 2 lub więcej nowymi zmianami (PCWG3); IV. Nasilające się objawy jednoznacznie przypisane postępowi choroby, w ocenie lekarza prowadzącego i lekarza prowadzącego; V. Biopsja wykazała nową transformację w raka drobnokomórkowego u pacjenta, u którego wcześniej zdiagnozowano gruczolakoraka prostaty.

9. Chirurgicznie lub w trakcie kastracji medycznej, z wyjściowym poziomem testosteronu ≤ 50 ng/dl (≤2,0 nM).

   Wyjątek: Pacjenci z pierwotnym rakiem drobnokomórkowym prostaty de novo mogą rozpocząć chemioterapię w ramach badania po rozpoczęciu leczenia agonistą lub antagonistą LHRH, nawet jeśli poziom testosteronu nie osiągnął ≤ 50 ng/dl.

10. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

11. W ciągu 7 dni przed rejestracją leczenia pacjenci muszą mieć zbadaną prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:

    I. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (chyba że lekarz prowadzący uzna, że ​​jest to spowodowane naciekiem nowotworu w szpiku kostnym, w którym to przypadku dopuszczalna jest hemoglobina ≥ 8gdl). Pacjent może mieć transfuzję krwi przed włączeniem do badania. II. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x 109/l (chyba że lekarz prowadzący uzna, że ​​jest to spowodowane naciekiem nowotworu w szpiku kostnym, w którym to przypadku dopuszcza się ANC ≥1000/mm3) III. Białe krwinki (WBC) ≥3x109/l (chyba że lekarz prowadzący uzna, że ​​jest to spowodowane naciekiem szpiku kostnego przez nowotwór, w którym to przypadku dopuszcza się liczbę białych krwinek ≥2x109/l) IV. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (chyba że lekarz prowadzący uzna, że ​​jest to spowodowane naciekiem szpiku kostnego przez nowotwór, w którym to przypadku dopuszcza się liczbę płytek krwi ≥75 000/ mm3) V. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy w ośrodku (GGN) ) (z wyjątkiem pacjentów ze znaną chorobą Gilberta). VI. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy obowiązująca w placówce (chyba że występują przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi wynosić ≤ 5 x GGN) VII. Obliczony klirens kreatyniny (równanie Cockcrofta-Gaulta) ≥ 30 ml/min.

12. Pacjentki, które mają partnerów zdolnych do zajścia w ciążę (np. kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub które nie miesiączkują od ≥ 12 miesięcy), muszą wyrazić chęć stosowania metody antykoncepcji oprócz odpowiedniej bariery ochronnej, którą uznano za akceptowalną przez personel medyczny. badacza w trakcie badania i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki ADI-PEG 20. Ponadto mężczyźni nie powinni w tym okresie oddawać nasienia.
13. Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym kontroli.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie CRPC karboplatyną, cisplatyną lub kabazytakselem.
2. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jedną linię chemioterapii. Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii hormonalnych lub terapii celowanych.
3. Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych wynikających z leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem leczenia agonistą lub antagonistą LHRH w przypadku raka prostaty oraz bisfosfonianów lub inhibitorów ligandów RANK w celu wzmocnienia kości), poważnego zabiegu chirurgicznego lub radioterapii w leczeniu raka prostaty do stopnia </ = 2.
4. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (stopień CTCAE ≥2) wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. Można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, w przypadku której nie można racjonalnie oczekiwać, że zostanie zaostrzona przez badany produkt (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa).
5. Aktywna, niekontrolowana infekcja (pacjenci, którzy ukończyli cykl terapii antybiotykowej lub przeciwwirusowej, a których infekcja została uznana za kontrolowaną, mogą zostać dopuszczeni do badania po dyskusji z kierownikiem badania; badacz będzie ostatecznym arbitrem w sprawie kwalifikowalności).
6. Aktywne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby.
7. Zapalenie płuc lub rozległa obustronna choroba płuc o etiologii niezłośliwej w wywiadzie.
8. Nowotwór złośliwy [inny niż ten leczony w tym badaniu], którego prawdopodobieństwo nawrotu w ciągu 24 miesięcy wynosi ≥ 30% (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka szyjki macicy leczonego in situ lub raków nabłonka dróg moczowych Ta).
9. Wszelkie podstawowe schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w opinii Badacza spowodują, że podanie badanego leku będzie niebezpieczne lub utrudni interpretację zdarzeń niepożądanych. Przykłady: obejmują między innymi niekontrolowaną arytmię komorową, niedawny (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną chorobę płuc w badaniu HRCT, niekontrolowane drgawki, allogeniczny przeszczep narządów w wywiadzie, pierwotny niedobór odporności lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
10. Pacjenci z objawowymi, niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego. Badanie potwierdzające brak przerzutów do mózgu nie jest wymagane.
11. Więźniowie lub osoby przetrzymywane w więzieniu nieumyślnie.
12. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
13. Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ADI-PEG 20, związków pegylowanych lub innych środków stosowanych w tym badaniu.