Une étude ouverte de phase I/II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'association amivantamab et tépotinib dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) altéré par MET

Critère d'intégration:

1. Achèvement du consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Les patients doivent accepter la collecte de tissus pour des études corrélatives aux moments spécifiés.
3. Les patients doivent consentir au protocole de laboratoire PA13-0291 de la plate-forme d'immunothérapie MD Anderson.
4. Homme âgé de 18 ans et plus.
5. Carcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
6. Présence d'une maladie métastatique documentée sur des études d'imagerie (scanner osseux, tomodensitométrie et/ou IRM).

7. Les patients doivent répondre à au moins un des critères AVPC suivants :

   je. Carcinome de la prostate à petites cellules (neuroendocrine) prouvé histologiquement ii. Métastases viscérales exclusives. iii. Métastases osseuses principalement lytiques identifiées par radiographie simple ou tomodensitométrie. iv. Lymphadénopathie volumineuse (≥ 5 cm dans la dimension la plus longue) ou masse tumorale de haut grade dans la prostate/le bassin. v. Faible PSA (≤ 10 ng/mL) lors de la présentation initiale (avant l'ablation des androgènes ou lors de la progression symptomatique en cas de castration) plus métastases osseuses à volume élevé (≥ 20). vi. LDH sérique élevée (≥2 x LSN) ou CEA sérique élevée (≥2 x LSN) en l'absence d'autres étiologies. vii. Intervalle court (≤ 180 jours) jusqu'à progression résistante à la castration après le début de l'hormonothérapie. viii. Perte ou mutation connue (par tests moléculaires certifiés CLIA, IHC et/ou séquençage de l'ADN) dans au moins 2 des Tp53, RB1 et PTEN définis comme :

   • Détermination de l'AVPC par immunohistochimie. Les échantillons de tumeurs sont considérés comme négatifs (et donc anormaux) pour RB1 et PTEN si leur indice de marquage est ≤ 10 % et positifs (et donc aberrants) pour Tp53 si leur indice de marquage est ≥ 10 %, l'indice de marquage étant défini comme le pourcentage de cellules positives, et calculé comme le nombre de cellules épithéliales colorées positivement divisé par le nombre total de cellules épithéliales, à un grossissement X200.
   • Détermination de l'AVPC par séquençage de l'ADN. Les gènes TP53, RB1 et PTEN seront considérés comme aberrants s'ils contiennent des mutations exoniques faux-sens ou stop-gain, des indels avec ou sans décalage de cadre (insertions ou délétions) et/ou des pertes de nombre de copies.

   ix. Patients présentant une progression de la maladie résistante à la castration selon RECIST en l'absence de valeurs de PSA s'élevant à ≥ 1,0 ng/mL selon les critères de progression du PSA PCGW3

8. Les patients doivent présenter des preuves documentées d’une maladie évolutive telle que définie par l’un des éléments suivants :

   I. Progression du PSA : minimum de 2 valeurs croissantes (3 mesures) obtenues à un minimum de 7 jours d'intervalle, le dernier résultat étant au moins ≥ 1,0 ng/mL ; II. Maladie non osseuse nouvelle ou en augmentation (RECIST) ; III. Scan osseux positif avec 2 nouvelles lésions ou plus (PCWG3) ; IV. Augmentation des symptômes attribuée sans équivoque à la progression de la maladie, selon le jugement du médecin traitant et de l'IP ; V. La biopsie a prouvé une nouvelle transformation en carcinome à petites cellules chez un patient précédemment diagnostiqué avec un adénocarcinome de la prostate.

9. Castré chirurgicalement ou médicalement en cours, avec des niveaux de testostérone de base ≤ 50 ng/dL (≤ 2,0 nM).

   Exception : les patients atteints d'un carcinome primitif à petites cellules de novo de la prostate peuvent commencer une chimiothérapie pendant l'étude une fois le traitement par un agoniste ou un antagoniste de la LHRH commencé, même si les taux de testostérone n'ont pas atteint ≤ 50 ng/dL.

10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

11. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 7 jours précédant l'enregistrement du traitement, comme défini ci-dessous :

    I. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (sauf si le médecin traitant estime que cela est dû à une infiltration médullaire par une tumeur, auquel cas une hémoglobine ≥ 8 gdL est autorisée). Le patient peut recevoir des transfusions sanguines avant l'inscription à l'étude. II. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L (sauf si le médecin traitant estime qu'il est dû à une infiltration médullaire par une tumeur, auquel cas un ANC ≥1 000/mm3 est autorisé) III. Globules blancs (WBC) ≥3x109/L (sauf si le médecin traitant considère qu'ils sont dus à une infiltration de moelle osseuse par une tumeur, auquel cas WBC ≥2x109/L est autorisé) IV. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (sauf si le médecin traitant considère qu'elle est due à une infiltration médullaire par une tumeur, auquel cas un taux de plaquettes ≥ 75 000/mm3 est autorisé) V. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN ) (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert connue). VI. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN) VII. Clairance de la créatinine calculée (équation Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.

12. Les patientes qui ont des partenaires en âge de procréer (par exemple, une femme qui n'a pas été stérilisée chirurgicalement ou qui ne sont pas aménorrhéiques depuis ≥ 12 mois) doivent être disposées à utiliser une méthode de contrôle des naissances en plus d'une barrière de protection adéquate, jugée acceptable par le enquêteur pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'administration d'ADI-PEG 20. De plus, les hommes ne devraient pas donner de sperme pendant cette période.
13. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement antérieur du CRPC avec du carboplatine, du cisplatine ou du cabazitaxel.
2. Patients ayant reçu plus d’une ligne de chimiothérapie. Un certain nombre de thérapies hormonales ou ciblées préalables sont autorisées.
3. Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables secondaires à un traitement systémique (à l'exception du traitement par agoniste ou antagoniste de la LHRH pour le cancer de la prostate et des bisphosphonates ou des inhibiteurs du ligand RANK pour le renforcement osseux), d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une radiothérapie pour le traitement du cancer de la prostate à un grade </ = 2.
4. Toute toxicité non résolue (grade CTCAE ≥2) résultant d'un traitement anticancéreux antérieur. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique).
5. Infection active non contrôlée (les patients suivant un traitement antibiotique ou antiviral dont l'infection est considérée comme contrôlée peut être autorisée à participer à l'étude après discussion avec le chercheur principal ; le chercheur principal servira d'arbitre final concernant l'éligibilité).
6. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique.
7. Des antécédents de pneumopathie ou de maladie pulmonaire bilatérale étendue d'étiologie non maligne.
8. Une tumeur maligne [autre que celle traitée dans cette étude] qui a une probabilité « ≥ 30 % de récidive dans les 24 mois (sauf pour le cancer de la peau non mélanique correctement traité, le cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou les carcinomes urothéliaux Ta).
9. Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'enquêteur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables. Exemples : incluent, sans toutefois s'y limiter, une arythmie ventriculaire incontrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale étendue à la TDM-HR, des convulsions incontrôlées, des antécédents de greffe d'organe allogénique, des antécédents d'immunodéficience primaire ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
10. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques incontrôlées ou des compressions de la moelle épinière. Une analyse pour confirmer l’absence de métastases cérébrales n’est pas nécessaire.
11. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
12. Sujets obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
13. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ADI-PEG 20, aux composés pégylés ou à d'autres agents utilisés dans cette étude.