Et åbent fase I/II-studie for at evaluere sikkerheden og den foreløbige basnære effektivitet af Amivantamab og Tepotinib-kombination i MET-ændret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Udfyldelse af informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Patienter skal acceptere vævsindsamling til korrelative undersøgelser på de angivne tidspunkter.
3. Patienter skal give samtykke til MD Anderson Immunotherapy Platforms laboratorieprotokol PA13-0291.
4. Mand i alderen 18 år og derover.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacarcinom.
6. Tilstedeværelse af metastatisk sygdom dokumenteret på billeddiagnostiske undersøgelser (knoglescanning, CT- og/eller MR-scanninger).

7. Patienter skal opfylde mindst et af følgende AVPC-kriterier:

   jeg. Histologisk dokumenteret småcellet (neuroendokrin) prostatacarcinom ii. Eksklusive viscerale metastaser. iii. Overvejende lytiske knoglemetastaser identificeret ved almindelig røntgen- eller CT-scanning. iv. Voluminøs (≥5 cm i længste dimension) lymfadenopati eller højgradig tumormasse i prostata/bækken. v. Lav PSA (≤ 10ng/ml) ved den indledende præsentation (før androgenablation eller ved symptomatisk progression i kastratindstillingen) plus højvolumen (≥ 20) knoglemetastaser. vi. Forhøjet serum-LDH (≥2 x ULN) eller forhøjet serum-CEA (≥2 x ULN) i fravær af andre ætiologier. vii. Kort interval (≤180 dage) til kastrat-resistent progression efter påbegyndelse af hormonbehandling. viii. Kendt tab eller mutation (ved CLIA-certificeret molekylær testning, IHC og/eller DNA-sekventering) i mindst 2 af Tp53, RB1 og PTEN defineret som:

   • AVPC-bestemmelse ved immunhistokemi. Tumorprøver betragtes som negative (og dermed unormale) for RB1 og PTEN, hvis deres mærkningsindeks er ≤ 10 % og positive (og dermed afvigende) for Tp53, hvis deres mærkningsindeks er ≥ 10 %, hvor mærkningsindekset er defineret som procentdelen af positive celler og beregnet som antallet af positivt farvede epitelceller divideret med det samlede antal epitelceller ved X200 forstørrelse.
   • AVPC-bestemmelse ved DNA-sekventering. TP53-, RB1- og PTEN-generne vil blive betragtet som afvigende, hvis de indeholder eksoniske ikke-synonyme missense- eller stop-gain-mutationer, frameshift- eller ikke-frameshift-indeller (indsættelser eller sletninger) og/eller tab af kopital.

   ix. Patienter, der har kastrationsresistent sygdomsprogression pr. RECIST i fravær af PSA-værdier, der stiger til ≥ 1,0 ng/mL i henhold til PCGW3 PSA-progressionskriterier

8. Patienter skal have dokumenteret tegn på progressiv sygdom som defineret ved et af følgende:

   I. PSA-progression: minimum 2 stigende værdier (3 målinger) opnået med minimum 7 dages mellemrum, hvor det sidste resultat er mindst ≥ 1,0 ng/ml; II. Ny eller stigende ikke-knoglesygdom (RECIST); III. Positiv knoglescanning med 2 eller flere nye læsioner (PCWG3); IV. Stigende symptomer, der utvetydigt tilskrives sygdomsprogression, vurderet af den behandlende læge og PI; V. Biopsi påvist ny transformation til småcellet karcinom hos en patient, der tidligere er diagnosticeret med et adenocarcinom i prostata.

9. Kirurgisk eller igangværende medicinsk kastreret, med baseline testosteronniveauer på ≤ 50 ng/dL (≤2,0 nM).

   Undtagelse: Patienter med de novo primært småcellet carcinom i prostata kan påbegynde kemoterapi på studiet, når behandling med en LHRH-agonist eller -antagonist er påbegyndt, selvom testosteronniveauet ikke er nået ≤ 50ng/dL.

10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.

11. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 7 dage før behandlingsregistrering som defineret nedenfor:

    I. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (medmindre den behandlende læge vurderer, at det skyldes knoglemarvsinfiltration af tumor, i hvilket tilfælde hæmoglobin ≥8 gdL er tilladt). Patienten kan få blodtransfusioner inden studietilmeldingen. II. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L (medmindre den behandlende læge vurderer, at det skyldes knoglemarvsinfiltration med tumor, i hvilket tilfælde ANC ≥1.000/mm3 er tilladt) III. Hvide blodlegemer (WBC) ≥3x109/L (medmindre den behandlende læge vurderer, at det skyldes knoglemarvsinfiltration med tumor, i hvilket tilfælde WBC ≥2x109/L er tilladt) IV. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (medmindre den behandlende læge vurderer, at det skyldes knoglemarvsinfiltration med tumor, i hvilket tilfælde blodplader ≥75.000/mm3 er tilladt) V. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) ) (bortset fra patienter med kendt Gilberts sygdom). VI. ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN) VII. Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) ≥ 30 ml/min.

12. Patienter, der har partnere i den fødedygtige alder (f.eks. kvinder, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke er amenoréiske i ≥ 12 måneder), skal være villige til at bruge en præventionsmetode ud over tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som er bestemt til at være acceptabel af investigator under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af ADI-PEG 20 administration. Derudover bør mænd ikke donere sæd i denne periode.
13. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere behandling for CRPC med carboplatin, cisplatin eller cabazitaxel.
2. Patienter, der har modtaget mere end én linje af kemoterapi. Et hvilket som helst antal tidligere hormonelle eller målrettede behandlinger er tilladt.
3. Patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger sekundært til systemisk terapi (undtagen LHRH-agonist- eller antagonistbehandling til prostatacancer og bisfosfonater eller RANK-ligandhæmmere til knoglestyrkelse), større operationer eller strålebehandling til behandling af prostatacancer til en grad </ = 2.
4. Enhver uafklaret toksicitet (CTCAE Grade ≥2) fra tidligere anti-cancerbehandling. Personer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati).
5. Aktiv ukontrolleret infektion (patienter, der gennemfører et kursus med antibiotika eller antiviral behandling, hvis infektion anses for at være kontrolleret, kan få lov til at studere efter drøftelse med PI; PI vil fungere som den endelige dommer vedrørende berettigelse).
6. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom.
7. En historie med pneumonitis eller omfattende bilateral lungesygdom af ikke-malign ætiologi.
8. En malignitet [andre end den, der blev behandlet i denne undersøgelse], som har en '≥ 30% sandsynlighed for tilbagefald inden for 24 måneder (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen eller Ta urothelial carcinomer).
9. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser. Eksempler: omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesygdom på HRCT-scanning, ukontrollerede anfald, anamnese med allogen organtransplantation, anamnese med primær immundefekt eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
10. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser eller rygmarvskompressioner. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet.
11. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
12. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
13. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ADI-PEG 20, pegylerede forbindelser eller andre midler anvendt i denne undersøgelse.