MET改変非小細胞肺がん（NSCLC）におけるアミバンタマブとテポチニブの併用療法の安全性と暫定有効性を評価するための非盲検第I/II相試験

包含基準:

1. 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを完了すること。
2. 患者は、指定された時点での相関研究のための組織採取に同意する必要があります。
3. 患者は、MD Anderson Immunotherapy Platform の検査プロトコル PA13-0291 に同意する必要があります。
4. 18歳以上の男性。
5. 組織学的または細胞学的に前立腺癌が確認された。
6. 画像検査（骨スキャン、CT、および/またはMRIスキャン）で記録された転移性疾患の存在。

7. 患者は、次の AVPC 基準の少なくとも 1 つを満たしている必要があります。

   私。組織学的に証明された小細胞（神経内分泌）前立腺癌 ii． 独占的な内臓転移。 iii. 主に単純X線またはCTスキャンで特定される溶解性骨転移。 iv. 前立腺/骨盤における大きな（最長寸法が 5cm 以上）リンパ節腫大または高悪性度の腫瘍塊。 v. 初診時（アンドロゲン除去前または去勢設定での症状進行時）の低PSA（≤ 10ng/mL）および大量（≧20）の骨転移。 vi. 他の病因がない場合の血清LDHの上昇（≧2×ULN）または血清CEAの上昇（≧2×ULN）。 vii. ホルモン療法の開始後、去勢抵抗性の進行までの間隔が短い（≤180日）。 ⅲ． Tp53、RB1、および PTEN の少なくとも 2 つにおける既知の欠損または変異 (CLIA 認定分子検査、IHC および/または DNA シークエンシングによる):

   • 免疫組織化学による AVPC の決定。腫瘍サンプルは、標識指数が 10% 以下の場合、RB1 および PTEN について陰性 (したがって異常) とみなされ、標識指数 ≥ 10% の場合、Tp53 について陽性 (したがって異常) とみなされます。ここで、標識指数は、次の割合として定義されます。倍率 X200 で、陽性細胞数を上皮細胞の総数で割った値として計算されます。
   • DNA 配列決定による AVPC の決定。 TP53、RB1、および PTEN 遺伝子は、エクソンの非同義ミスセンスまたはストップゲイン変異、フレームシフトまたは非フレームシフトのインデル (挿入または欠失)、および/またはコピー数の損失を含む場合、異常とみなされます。

   ix. PCGW3 PSA進行基準に従ってPSA値が1.0ng/mL以上に上昇しないにもかかわらず、RECISTに従って去勢抵抗性疾患が進行している患者

8. 患者は、以下のいずれかによって定義される進行性疾患の文書化された証拠を持っていなければなりません。

   I. PSA の進行: 少なくとも 7 日の間隔をあけて得られた少なくとも 2 つの上昇値 (3 回の測定値) で、最後の結果は少なくとも 1.0 ng/mL 以上です。 II. 新規または増加している非骨疾患（RECIST）。 Ⅲ． 2つ以上の新たな病変を伴う骨スキャン陽性（PCWG3）。 IV. 治療医師および主任研究者によって判断された、明らかに疾患の進行に起因すると考えられる症状の増加。 V. 生検により、以前に前立腺腺癌と診断された患者における小細胞癌への新たな転移が証明された。

9. 外科的または継続的に医学的に去勢されており、ベースラインのテストステロンレベルが ≤ 50 ng/dL (≤ 2.0 nM) である。

   例外：新規前立腺原発小細胞癌患者は、テストステロン値が 50ng/dL 以下に達していなくても、LHRH アゴニストまたはアンタゴニストによる治療が開始されれば、研究で化学療法を開始することができます。

10. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤2。

11. 患者は、以下に定義されているように、治療登録前の 7 日以内に適切な臓器および骨髄機能が測定されていなければなりません。

    I. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (治療医師が腫瘍による骨髄浸潤によるものであるとみなした場合を除く。この場合、ヘモグロビン ≥ 8 gdL が許容されます)。 患者は研究登録前に輸血を受ける場合があります。 II. 好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L（治療医師が腫瘍による骨髄浸潤によるものであると判断した場合を除く。この場合、ANC≧1,000/mm3が許容される） III． 白血球（WBC）≧3x109/L（担当医が腫瘍による骨髄浸潤によるものであると判断した場合を除く。この場合、WBC≧2x109/Lが許容される） IV． 血小板数 ≥ 100 x 109/L (担当医が腫瘍による骨髄浸潤によるものであるとみなした場合を除き、この場合、血小板 ≥75,000/mm3 が許容されます) V. 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内正常値上限 (ULN) ）（既知のギルバート病患者を除く）。 VI. AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 制度上の正常上限値 (肝転移がない場合、その場合は ≤ 5x ULN でなければなりません) VII. 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) ≥ 30 mL/min。

12. 妊娠の可能性のあるパートナー（例えば、避妊手術を受けていない女性、または12か月以上無月経でない女性）がいる患者は、適切なバリア保護に加えて、避妊法が許容できると判断した避妊方法を喜んで使用しなければなりません。研究中および最後の ADI-PEG 20 投与後 3 か月間は研究者に投与してください。 さらに、この期間中、男性は精子を提供すべきではありません。
13. 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。

除外基準:

1. カルボプラチン、シスプラチンまたはカバジタキセルによるCRPCの以前の治療。
2. 複数の化学療法を受けた患者。 過去に受けたホルモン療法または標的療法は何回でも許可されます。
3. 全身療法（前立腺がんに対するLHRHアゴニストまたはアンタゴニスト治療、および骨強化のためのビスホスホネートまたはRANKリガンド阻害剤を除く）、前立腺がんをグレードまで治療するための大手術または放射線療法に続発する有害事象から回復していない患者。 = 2。
4. 以前の抗がん療法による未解決の毒性（CTCAEグレード≧​​2）。 治験薬によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する被験者（例、難聴、末梢神経障害）が含まれる場合があります。
5. 制御されていない活動性感染症（抗生物質または抗ウイルス療法のコースを完了し、感染が制御されているとみなされる患者は、PIとの協議の後、研究への参加が許可される場合があります。PIは適格性に関する最終裁定者として機能します）。
6. 活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患。
7. -肺炎または非悪性病因による広範な両側性肺疾患の病歴。
8. 24か月以内の再発確率が30％以上の悪性腫瘍（本研究で治療したもの以外）（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療を受けた子宮頸部上皮内がんまたはTa尿路上皮がんを除く）。
9. 治験責任医師の意見によると、基礎疾患または精神医学的状態により、治験薬の投与が危険になる、または有害事象の解釈が曖昧になる。 例：制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、上大静脈症候群、HRCTスキャンでの広範な両側肺疾患、制御されていない発作、同種臓器移植の病歴、原発性免疫不全症の病歴などが含まれますが、これらに限定されません。インフォームド・コンセントの取得を妨げる精神疾患。
10. 症候性の制御されていない脳転移または脊髄圧迫のある患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。
11. 非自発的に投獄されている囚人または対象者。
12. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留されている対象。
13. -ADI-PEG 20、ペグ化化合物、またはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。