Otevřená studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné bazární účinnosti kombinace amivantamabu a tepotinibu u MET-změněného nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Vyplnění informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Pacienti musí souhlasit s odběrem tkáně pro korelační studie ve specifikovaných časových bodech.
3. Pacienti musí souhlasit s laboratorním protokolem PA13-0291 MD Anderson Immunotherapy Platform.
4. Muž ve věku 18 let a více.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty.
6. Přítomnost metastatického onemocnění dokumentovaná na zobrazovacích studiích (skenování kostí, CT a/nebo MRI).

7. Pacienti musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií AVPC:

   i. Histologicky prokázaný malobuněčný (neuroendokrinní) karcinom prostaty ii. Exkluzivní viscerální metastázy. iii. Převážně lytické kostní metastázy identifikované prostým rentgenovým nebo CT vyšetřením. iv. Objemná (≥5 cm v nejdelším rozměru) lymfadenopatie nebo nádorová hmota vysokého stupně v prostatě/pánvi. v. Nízký PSA (≤ 10 ng/ml) při počátečním projevu (před androgenní ablací nebo při symptomatické progresi při kastračním nastavení) plus velké objemy (≥ 20) kostních metastáz. vi. Zvýšená sérová LDH (≥2 x ULN) nebo zvýšená sérová CEA (≥2 x ULN) při absenci jiné etiologie. vii. Krátký interval (≤ 180 dní) do progrese rezistentní ke kastraci po zahájení hormonální terapie. viii. Známá ztráta nebo mutace (molekulárním testováním certifikovaným CLIA, IHC a/nebo sekvenováním DNA) alespoň u 2 z Tp53, RB1 a PTEN definované jako:

   • Stanovení AVPC imunohistochemicky. Vzorky nádorů jsou považovány za negativní (a tedy abnormální) pro RB1 a PTEN, pokud je jejich index značení ≤ 10 % a pozitivní (a tedy aberantní) pro Tp53, pokud je jejich index značení ≥ 10 %, kde index značení je definován jako procento pozitivních buněk a vypočítá se jako počet pozitivně obarvených epiteliálních buněk dělený celkovým počtem epiteliálních buněk při 200-násobném zvětšení.
   • Stanovení AVPC pomocí sekvenování DNA. Geny TP53, RB1 a PTEN budou považovány za aberantní, pokud obsahují exonické nesynonymní missense nebo stop-gain mutace, indely s posunem nebo bez posunu snímku (inzerce nebo delece) a/nebo ztráty počtu kopií.

   ix. Pacienti, kteří mají progresi onemocnění rezistentní na kastraci podle RECIST při absenci hodnot PSA stoupajících na ≥ 1,0 ng/ml podle kritérií progrese PSA PCGW3

8. Pacienti musí mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

   I. Progrese PSA: minimálně 2 stoupající hodnoty (3 měření) získané s odstupem minimálně 7 dnů, přičemž poslední výsledek je alespoň ≥ 1,0 ng/ml; II. Nové nebo rostoucí nekostní onemocnění (RECIST); III. Pozitivní kostní sken se 2 nebo více novými lézemi (PCWG3); IV. Narůstající symptomy jednoznačně přisuzované progresi onemocnění, jak posoudil ošetřující lékař a PI; V. Biopsie prokázala novou transformaci na malobuněčný karcinom u pacienta s dříve diagnostikovaným adenokarcinomem prostaty.

9. Chirurgicky nebo probíhající lékařskou kastrací, se základními hladinami testosteronu ≤ 50 ng/dl (≤ 2,0 nM).

   Výjimka: Pacienti s de novo primárním malobuněčným karcinomem prostaty mohou ve studii zahájit chemoterapii, jakmile byla zahájena léčba agonistou nebo antagonistou LHRH, i když hladiny testosteronu nedosáhly ≤ 50 ng/dl.

10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

11. Pacientům musí být měřena adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně během 7 dnů před registrací léčby, jak je definováno níže:

    I. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (pokud to ošetřující lékař nepovažuje za důsledek infiltrace kostní dřeně nádorem, v takovém případě je povolen hemoglobin ≥ 8 gdL). Pacient může mít před zařazením do studie krevní transfuze. II. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l (pokud se ošetřující lékař nepovažuje za důsledek infiltrace kostní dřeně nádorem, v takovém případě je povolen ANC ≥1 000/mm3) III. Bílé krvinky (WBC) ≥3x109/l (pokud to ošetřující lékař nepovažuje za důsledek infiltrace kostní dřeně nádorem, v takovém případě je povolen WBC ≥2x109/l) IV. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (pokud se ošetřující lékař nepovažuje za důsledek infiltrace kostní dřeně nádorem, v takovém případě je povolena hodnota krevních destiček ≥75 000/ mm3) V. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN ) (kromě pacientů se známou Gilbertovou chorobou). VI. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ústavní horní hranice normy (pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN) VII. Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultova rovnice) ≥ 30 ml/min.

12. Pacientky, které mají partnery ve fertilním věku (např. ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo které nemají amenoreu po dobu ≥ 12 měsíců), musí být ochotny použít metodu antikoncepce kromě adekvátní bariérové ​​ochrany, jak je stanoveno jako přijatelné vyšetřovateli během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky ADI-PEG 20. Kromě toho by muži v tomto období neměli darovat spermie.
13. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí léčba CRPC karboplatinou, cisplatinou nebo kabazitaxelem.
2. Pacienti, kteří podstoupili více než jednu řadu chemoterapie. Je povolen libovolný počet předchozích hormonálních nebo cílených terapií.
3. Pacienti, kteří se neuzdravili z vedlejších nežádoucích příhod po systémové terapii (s výjimkou léčby LHRH agonisty nebo antagonisty rakoviny prostaty a bisfosfonátů nebo inhibitorů RANK ligandu pro posílení kostí), velkého chirurgického zákroku nebo radioterapie pro léčbu rakoviny prostaty na stupeň </ = 2.
4. Jakákoli nevyřešená toxicita (CTCAE stupeň ≥2) z předchozí protinádorové léčby. Mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie).
5. Aktivní nekontrolovaná infekce (pacientům, kteří dokončili kúru antibiotické nebo antivirové terapie, jejichž infekce je považována za kontrolovanou, může být povoleno studium po projednání s PI; PI bude sloužit jako konečný arbitr ohledně způsobilosti).
6. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater.
7. Anamnéza pneumonitidy nebo rozsáhlého bilaterálního plicního onemocnění nemaligní etiologie.
8. Malignita [jiná než ta, která byla léčena v této studii], která má ≥ 30% pravděpodobnost recidivy během 24 měsíců (s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativní in situ rakoviny děložního čípku nebo Ta uroteliálních karcinomů).
9. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků. Příklady: zahrnují mimo jiné nekontrolovanou ventrikulární arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé bilaterální plicní onemocnění na HRCT skenu, nekontrolované záchvaty, anamnézu alogenní transplantace orgánů, anamnézu primární imunodeficience nebo jakákoli psychiatrická porucha, která zakazuje získat informovaný souhlas.
10. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku nebo kompresí míchy. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné.
11. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
12. Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
13. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ADI-PEG 20, pegylovaným sloučeninám nebo jiným činidlům použitým v této studii.