Effekt og sikkerhet av neoantigen peptidvaksine i behandling av avansert NSCLC utviklet etter EGFR-TKI-behandling

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten sluttet seg frivillig til denne studien og signerte et informert samtykkeskjema;
2. ≥ 18 år gammel, både mann og kvinne;
3. Patologisk bekreftet IIIB-IV stadium NSCLC, med minst én målbar lesjon som ikke har gjennomgått lokal behandling (i henhold til RECIST v1.1 er lengden på den målbare lesjonen på spiral-CT- eller MR-skanninger ≥ 10 mm eller den korte diameteren til forstørret lymfeknute er ≥ 15 mm);
4. Metastatisk avansert EGFR-mutert lungekreft bekreftet av histologi eller cytologi, med EGFR-TKI monoterapi eller EGFR-TKI kombinert anti-angiogen terapi mislykket;
5. Pasienter som har fått førstelinjekjemoterapi tidligere kan inkluderes i inklusjonskriteriene;
6. ECOG-score: 0-2;
7. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
8. Funksjonene til viktige organer oppfyller følgende krav: Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,5 × 109/L; Absolutt antall lymfocytter ≥ 0,8 × 109/L; Blodplater ≥ 80 × 109/L; Hemoglobin ≥ 90g/L; innen 7 dager før første medisinering);ALT og ASAT ≤ 1,5 × ULN (innen 7 dager før første medisinering); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
9. Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (hvis unormalt, bør FT3- og FT4-nivåer undersøkes samtidig, og hvis FT3- og FT4-nivåer er normale, kan de inkluderes i gruppenivået);
10. For kvinnelige pasienter i fertil alder bør effektive prevensjonsmetoder brukes i løpet av prøveperioden og innen 3 måneder etter siste administrering av behandlingsmedisiner;
11. Godta å gi blodprøver og histologiske prøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom;
2. Pasienten bruker for tiden immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for å oppnå immunsuppressive effekter (dosering > 10 mg/dag av prednison eller andre terapeutiske hormoner);
3. Pasienten opplevde alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer;
4. Lider av hypertensjon og ute av stand til å oppnå god kontroll gjennom antihypertensiv medisinbehandling (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
5. Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke kan kontrolleres godt, slik som: NYHA grad 2 eller høyere hjertesvikt;Ustabil angina pectoris; Har opplevd hjerteinfarkt innen 1 år;Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier krever behandling eller intervensjon; QTc>450ms (hann); QTc>470ms (kvinne);
6. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>2,0, PT>16s), med blødningstendens eller gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling, som tillater profylaktisk bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin;
7. Mottatt tidligere anti-tumor immunterapi og anti-tumor vaksine behandling;
8. Pasienten har aktiv infeksjon, uforklarlig feber ≥ 38,5 ° C innen 7 dager før medisinering, eller baseline antall hvite blodlegemer > 15 × 109/L; De som kan ha purulente eller kroniske infeksjoner, og såret vedvarer uten tilheling;
9. Pasienter som har opplevd benmetastaser har mottatt palliativ strålebehandling i områder større enn 5 % av benmargsområdet i løpet av de 4 ukene før de deltok i denne studien;
10. Pasienten har tidligere fått anti PD-1, anti PD-L1 og anti PD-L2 behandling;
11. De som er kjent for å være allergiske mot komponentene i rekombinante humaniserte anti-PD-1 monoklonale antistoffmedisiner og vaksiner;
12. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinnelige pasienter med fertilitet som ikke har tatt prevensjonstiltak;
13. Andre ondartede svulster (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ eller brystkreft) de siste 5 årene;
14. Pasienter som deltar i andre kliniske studier samtidig;
15. HIV-positiv; HCV-positiv; Ukontrollert aktiv hepatitt B;
16. De som har fått levende vaksinasjon innen 4 uker før behandlingsstart;
17. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser i anamnesen som oppfyller alle følgende betingelser kan velges: Under screening viste hjerneavbildning ingen tegn på umiddelbar progresjon. Det er foreløpig ikke behov for å bruke glukokortikoider for å behandle hjernemetastaser, og stabile doser av antikonvulsiva er tillatt. .