La eficacia y seguridad de la vacuna peptídica neoantígena en el tratamiento del NSCLC avanzado progresó después del tratamiento con EGFR-TKI

Criterios de inclusión:

1. El paciente se incorporó voluntariamente a este estudio y firmó un consentimiento informado;
2. ≥ 18 años, tanto hombres como mujeres;
3. NSCLC en estadio IIIB-IV patológicamente confirmado, con al menos una lesión medible que no se ha sometido a tratamiento local (según RECIST v1.1, la longitud de la lesión medible en tomografías computarizadas o resonancias magnéticas en espiral es ≥ 10 mm o el diámetro corto de la el ganglio linfático agrandado es ≥ 15 mm);
4. Cáncer de pulmón metastásico con mutación de EGFR avanzado confirmado mediante histología o citología, con fracaso de la monoterapia con EGFR-TKI o de la terapia antiangiogénica combinada con EGFR-TKI;
5. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia de primera línea en el pasado pueden incluirse en los criterios de inclusión;
6. Puntuación ECOG: 0-2;
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
8. Las funciones de órganos importantes cumplen los siguientes requisitos: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,8 × 109/L; Plaquetas ≥ 80 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN ( dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación); ALT y AST ≤ 1,5 × LSN (dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación); Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
9. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 × LSN (si son anormales, los niveles de FT3 y FT4 deben examinarse simultáneamente, y si los niveles de FT3 y FT4 son normales, pueden incluirse en el nivel del grupo);
10. Para las pacientes femeninas en edad fértil, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del medicamento de tratamiento;
11. Aceptar proporcionar muestras de sangre y muestras histológicas.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
2. El paciente actualmente utiliza agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr efectos inmunosupresores (dosis>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas);
3. El paciente experimentó reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales;
4. Padecer hipertensión y no poder lograr un buen control mediante el tratamiento con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
5. Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no se pueden controlar bien, como: insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA; angina de pecho inestable; Haber experimentado un infarto de miocardio dentro de 1 año; Las arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas requieren tratamiento o intervención; QTc>450ms (masculino); QTc>470ms (mujer);
6. Función de coagulación anormal (INR>2,0, PT>16s), con tendencia hemorrágica o en tratamiento con trombólisis o anticoagulación, permitiendo el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas y heparina de bajo peso molecular;
7. Recibió tratamiento previo con inmunoterapia antitumoral y vacuna antitumoral;
8. El paciente tiene infección activa, fiebre inexplicable ≥ 38,5 °C en los 7 días anteriores a la medicación o recuento inicial de glóbulos blancos >15 × 109/l; Los que puedan tener infecciones purulentas o crónicas, y la herida persista sin cicatrizar;
9. Los pacientes que han experimentado metástasis óseas han recibido radioterapia paliativa en áreas superiores al 5% del área de la médula ósea dentro de las 4 semanas anteriores a participar en este estudio;
10. El paciente ha recibido previamente tratamiento anti PD-1, anti PD-L1 y anti PD-L2;
11. Aquellos que se sabe que son alérgicos a los componentes de los medicamentos y vacunas de anticuerpos monoclonales anti-PD-1 humanizados recombinantes;
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes con fertilidad que no hayan tomado medidas anticonceptivas;
13. Otros tumores malignos (excluidos el carcinoma de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de cuello uterino in situ o el cáncer de mama) en los últimos 5 años;
14. Pacientes que participan en otros ensayos clínicos al mismo tiempo;
15. VIH positivo; VHC positivo; Hepatitis B activa no controlada;
16. Quienes hayan recibido vacunación viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento;
17. Se pueden seleccionar pacientes con antecedentes de metástasis cerebral asintomática que cumplan todas las siguientes condiciones: Durante la selección, las imágenes cerebrales no mostraron evidencia de progresión inmediata. Actualmente no hay necesidad de usar glucocorticoides para tratar metástasis cerebrales y se permiten dosis estables de anticonvulsivos. .